Pacritinib estará no mercado em 2021: tratamento de pacientes com mielofibrose com trombocitopenia grave!

A CTI Biopharmaceuticals anunciou recentemente que iniciou um pedido de novo medicamento (NDA) contínuo para a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para acelerar a aprovação do pacritinibe para o tratamento de trombocitopenia grave (contagem de plaquetas< 50="" ×="" 10)="" 9º="" potência="" litro)="" de="" pacientes="" com="" mielofibrose="" (mf).="" devido="" às="" taxas="" de="" sobrevivência="" reduzidas="" e="" opções="" de="" tratamento="" limitadas,="" esses="" pacientes="" têm="" necessidades="" médicas="" importantes="" que="" não="" foram="">

Anteriormente, o CTI anunciou os resultados da recente reunião pré-NDA com o FDA, que chegou a um acordo sobre o pacote de dados do NDA: ele será baseado nos estudos de Fase 3 PERSIST-1 e PERSIST-2 concluídos e na Fase 2 Dose de PAC203 Dados disponíveis para teste de intervalo. A CTI espera que o envio do NDA seja concluído no primeiro trimestre de 2021. O estudo PACIFICA de Fase 3 em andamento deve ser concluído como um compromisso pós-marketing.

Em pacientes com mielofibrose, a trombocitopenia grave é causada por doenças ou toxicidade relacionada ao medicamento causada pelos métodos de tratamento atuais. Atualmente, não há medicamentos aprovados que abordem especificamente as necessidades médicas não atendidas de pacientes com mielofibrose com trombocitopenia grave. Em vários ensaios, o pacritinib demonstrou benefício clínico no tratamento destes doentes. O pacritinibe tem potencial para se tornar uma nova opção de tratamento para pacientes com mielofibrose primária e secundária em 2021.

Dr. Adam R. Craig, presidente e CEO da CTI Biopharmaceuticals, disse:" Hoje, temos o prazer de anunciar o lançamento de um processo contínuo de submissão de NDA para tentar abordar a importante insatisfação na população de pacientes com mielofibrose com trombocitopenia grave. Necessidades médicas, esta população inclui pacientes de primeira linha que não receberam tratamento, bem como pacientes que receberam tratamento com inibidor de JAK2 anteriormente. Iniciamos as atividades pré-comerciais e planejamos lançar um comercial em 2021."

A estrutura química do pacritinibe (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

A mielofibrose (MF) é um tipo de câncer da medula óssea que pode levar à formação de tecido cicatricial fibroso, levando a anemia grave, fraqueza, fadiga, baço e aumento do fígado. Estima-se que mais de um terço dos pacientes com trombocitopenia grave são tratados para mielofibrose. A trombocitopenia grave significa que a contagem de plaquetas é inferior a 50.000 plaquetas por microlitro e o período de sobrevida global é de apenas 15 meses. A trombocitopenia em pacientes com mielofibrose está associada à doença intrínseca, mas também foi demonstrado que está associada ao tratamento com ruxolitinibe, o que pode resultar na redução da dose e, portanto, pode reduzir o benefício clínico. A taxa de sobrevida dos pacientes que descontinuaram o tratamento com ruxolitinibe foi reduzida ainda mais, com um período médio de sobrevida global de 7 meses a 14 meses. As opções de tratamento para pacientes com mielofibrose com trombocitopenia grave são limitadas, o que cria uma importante área de tratamento com necessidades médicas não atendidas.

O pacritinibe é um inibidor da quinase oral em desenvolvimento, que é específico para JAK2, FLT3, IRAK1 e CSF1R. As enzimas da família JAK são os principais componentes da via de transdução de sinal, essenciais para o crescimento e desenvolvimento de células sanguíneas normais, a expressão de citocinas inflamatórias e a resposta imune. Foi demonstrado que as mutações nessas quinases estão diretamente relacionadas à ocorrência de uma variedade de cânceres relacionados ao sangue, incluindo tumores mieloproliferativos, leucemias e linfomas. Além da mielofibrose, devido ao seu efeito inibitório em c-fms, IRAK1, JAK2 e FLT3, o perfil de quinase do pacritinibe mostra que tem efeito na leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásica (MDS) e células mielomonocíticas crônicas . Leucemia (CMML) e leucemia linfocítica crônica (LLC) têm potenciais efeitos terapêuticos.

Em março de 2008, o pacritinibe recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) pelo FDA para o tratamento de mielofibrose primária (MF), pós-policitemia vera MF e trombocitemia pós-essencial MF.

Em agosto de 2014, o FDA concedeu a designação de via rápida (FTD) ao pacritinibe para o tratamento de pacientes com mielofibrose de risco moderado a alto, incluindo, mas não se limitando a: pacientes com trombocitopenia relacionada à doença (baixa contagem de plaquetas), recebendo outro inibidor de JAK2 tratamento: Pacientes submetidos a trombocitopenia aguda durante o tratamento, pacientes que são intolerantes a outras terapias JAK2 ou têm controle insuficiente dos sintomas (tratamento subótimo).