Orgovyx (relugolix) entra na censura na UE: a taxa de castração chega a 96,7%!

Myovant Sciences é uma empresa de saúde com foco na redefinição do atendimento feminino e masculino. Recentemente, a empresa anunciou que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou um pedido de autorização de comercialização (MAA) para relugolix para o tratamento de câncer de próstata avançado e iniciará um processo formal de revisão.

Relugolix é um antagonista do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina oral (GnRH) que inibe a produção de testosterona nos testículos, um hormônio que estimula o crescimento das células do câncer de próstata. Além disso, o relugolix também pode reduzir a produção de estradiol ovariano, bloqueando os receptores GnRH na glândula pituitária. Este hormônio é conhecido por estimular o crescimento de miomas uterinos e endometriose.

Uma das opções convencionais de tratamento para o câncer de próstata avançado é a terapia de privação de androgênio (ADT), que usa drogas para reduzir o nível de hormônios que ajudam as células do câncer de próstata a crescer. Atualmente, a ADT usada clinicamente é injeção ou implante subcutâneo. Se aprovado, o relugolix se tornará o primeiro e único ADT oral para câncer de próstata avançado na Europa.

Em dezembro de 2020, o relugolix foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com câncer de próstata avançado. O medicamento foi comercializado sob a marca Orgovyx (relugolix, comprimidos de 120 mg). Vale ressaltar que Orgovyx é o primeiro e único ADT oral aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de câncer de próstata avançado, bem como o primeiro e único antagonista do receptor de GnRH oral. relugolix foi aprovado através do processo de revisão de prioridade. No estudo HERO de Fase III, a taxa de remissão do tratamento com relugolix foi de até 96,7%, o que foi significativamente melhor do que o acetato de leuprolida (88,8%), enquanto reduzia o risco de eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE) em 54%.

De acordo com os termos do desenvolvimento cooperativo e comercialização de relugolix de Myovant e Pfizer' a Pfizer tem o direito de comercializar relugolix no campo da oncologia fora dos Estados Unidos e Canadá (exceto alguns países asiáticos). Se a Pfizer exercer esta opção, Myovant receberá $ 50 milhões e será elegível para receber royalties de dois dígitos das vendas líquidas nesses mercados. A decisão da Pfizer' de exercer esta opção deve ser tomada no primeiro semestre de 2021.

David Marek, CEO da Myovant Sciences, disse:" Estamos muito satisfeitos que a Agência Europeia de Medicamentos tenha aceitado o pedido de autorização de comercialização para relugolix para revisão. Este é um marco importante que trará um potencial para pacientes com câncer de próstata avançado na Europa. Opções de tratamento oral. Seguindo a recente aprovação e listagem do FDA nos Estados Unidos, acreditamos que o relugolix tem o potencial de mudar o padrão de tratamento para pacientes com câncer de próstata avançado que requerem terapia de privação de andrógeno. Esperamos fornecer isso a mais pacientes do sexo masculino em todo o mundo. Uma opção de tratamento em potencial."

A aplicação regulatória de Relugolix' para o tratamento do câncer de próstata avançado é baseada nos resultados positivos do estudo de Fase III HERO. Este é um estudo clínico randomizado, aberto, de grupo paralelo, em vários países, comparando relugolix e acetato de leuprolida. Em mais de 900 casos, a sensibilidade aos andrógenos do tratamento de privação de andrógenos (ADT) exigiu pelo menos um ano. Realizado em pacientes com câncer de próstata avançado. No estudo, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2: 1 e receberam injeções de relugolix (uma dose de ataque única de 360 ​​mg, seguida de 120 mg uma vez ao dia) ou suspensão de acetato de leuprolida (uma vez em março).

Os resultados mostraram que o relugolix atingiu o desfecho primário de eficácia: 96,7% dos homens no grupo do relugolix alcançaram supressão contínua de testosterona no nível de castração (GG lt; 50ng / dL) durante 48 semanas de tratamento, enquanto a proporção do grupo de tratamento com acetato de leuprolida foi de 88,8%. Além disso, o relugolix também atingiu todos os 6 endpoints secundários principais (todos os valores de p< 0,0001),="" mostrando="" que="" é="" melhor="" do="" que="" o="" acetato="" de="" leuprolida="" em="" termos="" de="" supressão="" rápida="" e="" profunda="" da="" testosterona,="" resposta="" do="" psa="" e="" recuperação="" da="" testosterona="" após="" a="" interrupção="" do="" tratamento.="" a="" incidência="" total="" de="" eventos="" adversos="" no="" grupo="" relugolix="" e="" no="" grupo="" do="" acetato="" de="" leuprolida="" foi="" comparável="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" em="" termos="" de="" eventos="" cardiovasculares="" adversos="" maiores="" (mace),="" o="" risco="" do="" grupo="" do="" relugolix="" foi="" 54%="" menor="" do="" que="" do="" grupo="" do="" acetato="" de="" leuprolida="" (taxa="" de="" incidência:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" esses="" eventos="" incluíram="" infarto="" do="" miocárdio="" não="" fatal,="" acidente="" vascular="" cerebral="" não="" fatal="" e="" todos="" devido="" à="" morte.="" entre="" os="" homens="" com="" história="" de="" mace,="" houve="" uma="" redução="" de="" 80%="" nas="" notificações="" de="" eventos="" de="" mace="" no="" grupo="" do="" relugolix="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" do="" acetato="" de="" leuprolida="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" outro="" desfecho="" secundário="" em="" termos="" de="" sobrevivência="" sem="" resistência="" à="" castração,="" relugolix="" e="" acetato="" de="" leuprolide="" têm="" taxas="" de="" sobrevivência="" semelhantes="" sem="" resistência="" à="" castração="" no="" subgrupo="" masculino="" de="" doença="" metastática="" (74%="" vs="" 75%),="" que="" não="" atingiu="" significância="" estatística.="" a="" vantagem="" (p="">

Estrutura química do Relugolix (fonte: medchemexpress.com)

relugolix foi desenvolvido pela Takeda, e Myovant Sciences (uma empresa formada por Roivant e Takeda) obteve a licença global exclusiva em junho de 2016, exceto Japão e outros países asiáticos. No Japão, o relugolix foi aprovado em janeiro de 2019 e comercializado sob a marca Relumina para melhorar os seguintes sintomas causados ​​por miomas uterinos: menorragia, dor abdominal inferior, dor lombar e anemia.

Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é o segundo câncer em homens e a segunda causa de morte por câncer em homens. A morte cardiovascular é a principal causa de morte em homens com câncer de próstata, sendo responsável por 34% das mortes em homens com câncer de próstata. O câncer de próstata avançado refere-se ao câncer de próstata que se espalhou ou recorreu após o tratamento e pode incluir homens com recorrência bioquímica (o PSA aumenta quando não há doença metastática na imagem), doença localmente avançada ou doença metastática. O tratamento do câncer de próstata avançado geralmente inclui a terapia de privação de androgênio (ADT), que reduz a testosterona a níveis muito baixos, comumente chamados de níveis de castração. Os agonistas do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), como o acetato de leuprolida ou as injeções de liberação sustentada, são atualmente o padrão de tratamento para a terapia de privação de androgênio (ADT). No entanto, os agonistas do receptor GnRH podem estar relacionados às limitações do mecanismo, incluindo aumentos iniciais potencialmente prejudiciais nos níveis de testosterona, que podem exacerbar os sintomas clínicos (ou seja, crises clínicas ou hormonais) e recuperação tardia da testosterona após a descontinuação.