Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

A Nabriva Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento e comercialização de medicamentos anti-infecciosos inovadores para o tratamento de infecções graves. Recentemente, a empresa anunciou que os resultados de uma análise post-mortem de dados do ensaio clínico de Fase 3 LEAP2 avaliando o novo antibiótico Xenleta (lefamulina) para o tratamento de pneumonia bacteriana adquirida na comunidade (CABP) foram publicados no The Journal of Medicamento de emergência. Os resultados mostraram que em pacientes com CABP moderada a grave, incluindo pacientes idosos com 65 anos de idade ou mais com comorbidades, o uso de Xenleta oral no ambulatório por 5 dias em vez do antibiótico fluoroquinolona moxifloxacina (moxifloxacina) pode evitar a hospitalização. (Consulte: Lefamulina oral de 5 dias para gerenciamento ambulatorial de pneumonia bacteriana adquirida na comunidade: análise post-hoc do ensaio de avaliação de lefamulina contra pneumonia (LEAP) 2.)

Em agosto de 2019, o Xenleta foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com CABP. Vale ressaltar que o Xenleta é o primeiro antibiótico intravenoso e oral com novo mecanismo de ação aprovado pelo FDA nos últimos 20 anos. Para pacientes adultos com CABP, representa um regime de tratamento de agente único importante, novo, de curto prazo e empírico.

Dr. Frank LoVecchio, o primeiro autor do estudo e professor da Universidade do Arizona e da Cliton School of Medicine em Phoenix, Arizona, disse: “Em termos de tratamento CABP, iniciar a terapia antimicrobiana oral empírica apropriada em clínicas ambulatoriais pode trazer resultados significativos benefícios econômicos. E controle de infecção bem-sucedido. Esta análise mostra que para pacientes que podem ser considerados para hospitalização, seja devido à idade avançada, comorbidades ou patógenos de difícil tratamento, eles podem ser usados ​​como um curso de monoterapia de 5 dias de Xenleta oral como uma fluoroquinolona para pacientes ambulatoriais Alternativas para medicamentos e gestão eficaz."

O estudo LEAP-2 comparou Xenleta oral (600 mg a cada 12 horas, 5 dias) com moxifloxacina oral (400 mg a cada 24 horas, 7 dias) para o tratamento de pacientes adultos com risco de pneumonia Grupo de Estudo de Resultado (PORT) de grau II-IV CABP (Pacientes internos e externos) eficácia e segurança. O estudo usou dois tipos de avaliação de resultados: resposta clínica inicial (ECR, ponto final durante o tratamento) e visita de cura (TOC, ponto final após o tratamento). Na análise post-mortem, os pesquisadores examinaram os dados de 310 pacientes que iniciaram o tratamento ambulatorial: 151 pacientes foram tratados com Xenleta e 159 pacientes foram tratados com moxifloxacina. Os dados demográficos e as características clínicas basais de cada grupo de tratamento eram basicamente semelhantes, o que refletia amplamente a população de pacientes com CABP. Nesta coorte, 30% dos pacientes ambulatoriais têm 65 anos ou mais e cerca de 15% dos pacientes ambulatoriais têm 75 anos ou mais. Entre os pacientes ambulatoriais, a maioria dos pacientes (Xenleta, 77%; Moxifloxacina, 76%) tem pelo menos uma comorbidade ou fator de risco, como idade (65 anos ou mais), história de tabagismo, história de hipertensão, elevação basal das enzimas hepáticas Alta, moderada e insuficiência renal grave, história de asma / doença pulmonar obstrutiva crônica, história de diabetes ou arritmia), 25% dos pacientes no grupo Xenleta e 29% do grupo moxifloxacina tinham pelo menos três comorbidades ou fatores de risco.

Os resultados do estudo mostraram que a taxa de sucesso de ECR / TOC para pacientes ambulatoriais que tomaram Xenleta por via oral foi muito alta (91%), que foi semelhante à de pacientes ambulatoriais que tomaram moxifloxacina (89% / 90%), incluindo pacientes com PORT classe de risco III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacina, 88% / 91%), pacientes com uma pontuação CURB-65 de 2-3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacina 82% / 88%) . Além disso, entre os pacientes ambulatoriais, a taxa de sucesso do TOC no grupo Xenleta (91%) e moxifloxacina (90%) foi mantida até o acompanhamento posterior (dia 30 ± 3).

A pneumonia é uma infecção pulmonar que pode ser grave e fatal, especialmente em pacientes idosos com comorbidades. Nos Estados Unidos, ocorrem aproximadamente 5 milhões de casos de pneumonia a cada ano. A pneumonia é a quinta causa de hospitalização e uma das principais causas de mortes relacionadas a infecções. Streptococcus pneumoniae é a causa mais comum de pneumonia bacteriana nos Estados Unidos. De acordo com dados do Programa de Monitoramento Antimicrobiano SENTRY, nos Estados Unidos, aproximadamente 30% -60% dos Streptococcus pneumoniae (dependendo da região) são resistentes aos antibióticos macrolídeos. Em uma publicação recente, esses achados foram confirmados; Streptococcus pneumoniae resistente a macrolídeos é significativamente mais comum em pacientes ambulatoriais e internados, entre 329 isolados de hospitais dos EUA entre 2018-2019. As taxas são tão altas quanto 45,3% e 37,8%, respectivamente. Além dos macrolídeos, as fluoroquinolonas são outro tratamento comum para CABP. Este medicamento de amplo espectro é uma opção eficaz; no entanto, as fluoroquinolonas têm alguns problemas de segurança significativos.

O Xenleta representa a primeira nova categoria de antibióticos aprovada pelos Estados Unidos e pela União Europeia para o tratamento de pneumonia bacteriana adquirida em hospital (CABP) nos últimos 20 anos. A droga possui um novo mecanismo de ação e é potente contra os patógenos mais comuns de CAP / CABP. É ativo in vitro e tem baixa tendência para desenvolver resistência aos medicamentos. A aprovação do Xenleta no mercado marca um grande progresso na luta contra a resistência aos antibióticos. O curto curso de tratamento do medicamento, o regime de medicamento único e dois tipos de preparações intravenosas e orais estão disponíveis, o que fornecerá um padrão para CAP / CABP. Opções de tratamento empírico importantes e urgentemente necessárias com base nos princípios fundamentais do manejo antimicrobiano.

O ingrediente farmacêutico ativo da Xenleta é a lefamulina, que é um antibiótico pleuromutilina semissintético pioneiro, administrado sistemicamente, que pode inibir a síntese de proteínas bacterianas e sua ligação tem alta afinidade e alta especificidade. E ocorre em uma localização molecular diferente de outros antibióticos. O mecanismo de ação do Xenleta' é diferente de outros antibióticos aprovados, resultando em uma tendência menor de desenvolver resistência e falta de resistência cruzada com antibióticos β-lactâmicos, fluoroquinolona, ​​glicopeptídeo, macrolídeo e tetraciclina. O Xenleta tem um espectro de atividade in vitro direcionado que pode combater os patógenos patogênicos Gram-positivos, Gram-negativos e atípicos mais comuns relacionados ao CAP / CABP, o que está de acordo com os princípios do manejo antibacteriano.

Em termos de medicamentos, Xenleta pode ser administrado por via oral (600 mg a cada 12 horas) e por infusão intravenosa (150 mg a cada 12 horas) por um curto período de 5-7 dias. Os médicos podem realizar o tratamento intravenoso ou oral ao iniciar o tratamento do paciente para evitar a hospitalização, ou podem fazer a transição do tratamento intravenoso para o oral, o que pode acelerar a alta. Atualmente, o tempo médio de internação hospitalar para pacientes com pneumonia é de 3-4 dias. Evitar a hospitalização ou alta precoce é benéfico para os pacientes e pode economizar muito o custo do sistema médico.