O antagonista do receptor GnRH oral relugolix reduz significativamente a dor menstrual/não menstrual!

A Pfizer e a Myovant Sciences anunciaram recentemente conjuntamente a avaliação de um comprimido composto relugolix uma vez por dia (relugolix40mg, estradiol 1,0mg, acetato de norethindrone 0,5mg) para o tratamento de mulheres com endometriose em um estudo estendido de longo prazo do SPIRIT Fase 3 Dados positivos por um ano: Durante um ano de tratamento, a dismenorreia (dor menstrual) e a dor pélvica não menstrual alcançaram uma redução clinicamente significativa, e apresentaram perda mínima de densidade óssea. Esses dados são consistentes com os perfis de eficácia e segurança observados durante as 24 semanas nos estudos fase 3 SPIRIT 1 e SPIRIT 2. Esses resultados serão incluídos no New Drug Application (NDA) para comprimidos compostos de relugolix para o tratamento da endometriose submetido à FDA dos EUA, que deverá ser submetido no primeiro semestre de 2021.

No estudo de longo prazo do SPIRIT, 84,8% e 73,3% das pacientes do sexo feminino que receberam comprimidos compostos de relugolix por um ano alcançaram alívio clinicamente significativo da dor em dismenorreia e dor pélvica não menstrual. Em média, a escala de pontuação digital de 11 pontos (0-10 pontos) para mulheres com dismenorreia caiu de 7,4 pontos (dor intensa) para 1,3 pontos (dor leve) em um ano, uma redução de 82,8%.

Em mulheres tratadas com comprimidos compostos de relugolix, a densidade óssea permaneceu estável até a semana 52, após uma leve perda óssea clinicamente insignificante durante as primeiras 24 semanas. Durante o período de tratamento de um ano, a incidência de eventos adversos foi consistente com a observada nos estudos SPIRIT 1 e SPIRIT 2, não sendo observados novos sinais de segurança. Entre as mulheres tratadas com comprimidos compostos de relugolix, os eventos adversos mais comuns relatados em >10% dos pacientes foram dor de cabeça, nasofaryngite e ondas de calor. Uma gravidez foi relatada no grupo de tratamento de comprimidos compostos de relugolix (n=278).

Os dados dos estudos SPIRIT 1 e SPIRIT 2 foram previamente anunciados na conferência virtual da American Society of Reproductive Medicine (ASRM) 2020. Os resultados completos da expansão a longo prazo do SPIRIT serão submetidos a futuras conferências científicas e serão publicados em revistas médicas.

Linda Giudice, membro do comitê diretor do projeto SPIRIT e professora ilustre do Centro de Ciência Reprodutiva da Universidade da Califórnia, disse: "Considerando que a endometriose tem um efeito de enfraquecimento sobre as mulheres na vida diária, geralmente dura muitos anos, precisamos de opções de tratamento não invasivas e de longo prazo. Dados de um ano do estudo estendido spirit fase 3 fornecem evidências promissoras de que os comprimidos compostos de relugolix têm o potencial de reduzir significativa e duradouramente a dor em mulheres com endometriose, mantendo uma boa tolerância.".

James Rusnak, MD, vice-presidente sênior de medicina interna e hospitais do departamento global de desenvolvimento de produtos da Pfizer, disse: "A endometriose é uma doença comum e dolorosa. Cerca de 10% das mulheres são afetadas durante o período de gestação. Acreditamos nisso Os resultados do estudo estendido de um ano mostram que os comprimidos compostos de relugolix têm potencial de incentivo no avanço do modelo de tratamento para mulheres com endometriose."

Estrutura química relugolix

Em dezembro de 2020, a Pfizer e a Myovant Sciences chegaram a um acordo de cooperação de US$ 4,2 bilhões para desenvolver e comercializar relugolix no campo da oncologia e da saúde da mulher nos Estados Unidos e canadá. A Pfizer também obterá o direito exclusivo de comercializar relugolix em oncologia fora dos Estados Unidos e Canadá (excluindo certos países asiáticos).

Relugolix é um antagonista receptor de gonadotropina oral (GnRH) que inibe a produção de testosterona nos testículos, um hormônio que estimula o crescimento de células cancerígenas da próstata. Além disso, o relugolix também pode reduzir a produção de estradiol ovariano bloqueando o receptor GnRH na glândula pituitária, que é conhecido por estimular o crescimento de miomas uterinos e endometriose.

o relugolix foi desenvolvido pela Takeda, e a Myovant Sciences (empresa formada pela Roivant e takeda) obteve a licença mundial exclusiva em junho de 2016, exceto o Japão e outros países asiáticos. No Japão, o relugolix foi aprovado em janeiro de 2019 e comercializado sob a marca Relumina para melhorar os seguintes sintomas causados por miomas uterinos: menorrhagia, dor abdominal inferior, dor lombar e anemia.

Atualmente, Myovant está desenvolvendo comprimidos de relugolix oral (120mg) uma vez por dia para tratar câncer de próstata avançado. Em 18 de dezembro de 2020, Orgovyx (relugolix, comprimidos de 120mg) foi aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com câncer de próstata avançado.

Vale ressaltar que Orgovyx é o primeiro e único antagonista oral do receptor GnRH aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento de câncer de próstata avançado. A droga foi aprovada através do processo de revisão prioritária. No estudo HERO fase 3, a taxa de remissão do tratamento de relugolix foi de até 96,7%, o que foi significativamente melhor que o acetato de leuprolide (88,8%), reduzindo o risco de grandes eventos adversos cardiovasculares (MACE) em 54%.

Além disso, Myovant também está desenvolvendo oralrelugolixcomprimidos compostos uma vez por dia para tratar miomas uterinos femininos e endometriose. Atualmente, comprimidos compostos de relugolix para o tratamento de miomas uterinos femininos estão sob revisão pela FDA dos EUA. A data-alvo da ação é 1º de junho de 2021. Espera-se que comprimidos compostos de relugolix para o tratamento do câncer endometrial submetam uma nova aplicação de medicamentos à FDA dos EUA no primeiro semestre de 2021.