A quimioterapia combinada opdivo+Yervoy recebeu aprovação da FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou em 26 de maio que a FDA dos EUA aprovou Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg combinados com dois ciclos de quimioterapia de dois agentes contendo platina para tumores sem anormalidades do genoma EGFR ou ALK Primeira linha para pacientes adultos com câncer de pulmão de células pós-tátticas ou recorrentes (NSCL).

Em 15 de maio, a FDA aprovou o Opdivo + Yervoy como um tratamento de primeira linha para pacientes adultos com NSCLC metastático sem anormalidades tumorais do genoma EGFR ou ALK e tumores expressando PD-L1 ≥ 1%. Até agora, a terapia de combinação de BMS foi aprovada para pacientes com câncer escânio ou não escânio, independentemente da correlação da expressão PD-L1.

A aprovação foi baseada em um randomizado, ensaio clínico de dois ciclos de marca aberta, multicêntico fase 3 chamado CheckMate-9LA, que avaliou o combinado de dois ciclos de quimioterapia de dois ciclos contendo platina dupla e quimioterapia de duplo agente simples contendo platina (quatro ciclos seguidos de tratamento de manutenção com pemetrexed) como o efeito de tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC metastático ou recorrente, independentemente da expressão genética PD-L1 e realização histológica. Um total de 361 pacientes foram recrutados no grupo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou tratamento por até dois anos. Um total de 358 pacientes foram inscritos no grupo de controle da quimioterapia, e pacientes não-escamosos elegíveis do NSCLC foram posteriormente tratados com pemetrexed até que a doença progredisse ou a toxicidade ocorresse. O principal ponto final do ensaio foi a sobrevivência geral (OS). Outros pontos finais incluíram revisão central independente cega (BICR) avaliada sobre sobrevivência livre de progressão (PFS), taxa de resposta global (ORR) e duração da resposta (DR).

Os resultados da análise provisória pré-especificada mostraram que durante pelo menos 8,1 meses de acompanhamento, independentemente da expressão PD-L1 do paciente ou histologia tumoral, Opdivo+Yervoy combinado com dois ciclos de quimioterapia dupla-medicamentosa contendo platina mostrou-se melhor do que a quimioterapia simples OS (HR 0,69; intervalo de confiança de 96,71% [IC]: 0,55-0,87; P=0,0006), o mOS dos dois grupos foi de 14,1 meses (IC95%: 9,5-12,5) e 10,7 meses (IC95%: 9,5) -12,5). A terapia combinada reduziu o risco de morte em 31%, muito superior aos 21% publicados por Opdivo+Yervoy no estudo Checkmate-227.

Na análise de seguimento de 12,7 meses, o RH aumentou para 0,66 (IC95%: 0,55-0,80), e o mOS dos dois grupos foi de 15,6 meses (IC95%: 13,9-20,0) e 10,9 meses (IC95%: 9,5-12,5). Entre eles, o risco de morte de pacientes com níveis de PD-L1 inferiores a 1% foi reduzido em 38%, enquanto o risco de morte de pacientes com níveis de DP-L1 ≥1% foi reduzido em 36%. Ao longo de um ano, 63% dos pacientes que receberam Opdivo+Yervoy combinados com um curso limitado de quimioterapia contendo platina e 47% dos pacientes que receberam quimioterapia contendo platina ainda estavam vivos. Além disso, o ORR dos dois grupos foi de 38% (IC95%: 33-43) e 25% (IC95%: 21-30), respectivamente.

Opdivo+Yervoy é uma combinação única de inibidores de ponto de verificação imunológico com um mecanismo sinérgico potencial, visando dois pontos de verificação diferentes, PD-1 e CTLA-4, para ajudar a destruir células tumorais. Entre elas, Yervoy ajuda a ativar e proliferar células T, enquanto Opdivo ajuda as células T existentes a encontrar tumores. Certas células T estimuladas por Yervoy podem se tornar células T de memória, o que pode permitir uma resposta imune a longo prazo.

Apesar de remover barreiras clínicas e regulatórias, a BMS ainda enfrenta grandes desafios da concorrente Keytruda. Nos últimos três anos, a Merck vem aproveitando a participação global de mercado de linha de frente para o câncer. Além de começar tarde, a BMS também está lidando com os efeitos colaterais das drogas em sua terapia de combinação. Tim Anderson, analista da Wolfe Research, apontou: "Opdivo mais a própria Yervoy mostra toxicidade. Adicionar quimioterapia só aumentará a toxicidade. Portanto, o valor comercial desta terapia dependerá do equilíbrio entre benefícios clínicos e toxicidade.

O relatório aprovado apontou que Opdivo está relacionado a doenças imunomediadas, incluindo pneumonia, colite, hepatite, doenças endócrinas, nefrite e insuficiência renal, encefalite, pele e outras reações adversas, reações relacionadas à infusão e toxicidade embritóxica. Quando Opdivo é adicionado aos análogos da talidomida e à dexametasona, aumentará a mortalidade de pacientes com mieloma múltiplo, e esta droga não é recomendada fora de ensaios clínicos controlados