Onvansertib é eficaz no tratamento do mutante KRAS mCRC: a taxa de resposta geral é de 42%! - 1/2

O Dr. Mark Erlander, CEO da Cardiff Oncology, disse:" Os fortes sinais de eficácia e boa tolerabilidade observados em ensaios clínicos são um bom presságio para o nosso projeto mCRC principal e cada um dos nossos programas clínicos com foco no KRAS. Em comparação com o grupo de controle histórico, a melhora significativa que observamos na resposta ao tratamento demonstra o valor da terapia combinada e apóia a adição de onvansertibe aos critérios FOLFIRI (irinotecano e 5-FU) observados em estudos pré-clínicos Efeitos sinérgicos no plano de enfermagem. Também observamos resultados convincentes de biomarcadores, destacando a utilidade potencial do plasma KRAS MAF como uma ferramenta preditiva, que pode ajudar no desenho do ensaio de acompanhamento. Olhando para o futuro, esperamos estudos clínicos de Fase 2 em andamento. Catalisadores de dados adicionais serão fornecidos para promover o desenvolvimento clínico de onvansertibe, criar valor para os acionistas e, o mais importante, fornecer novas opções de tratamento para os pacientes."

estrutura química do onvansertib

O onvansertib é um inibidor oral altamente seletivo da quinase 1 do tipo Polo (PLK1). Atualmente está sendo desenvolvido em combinação com terapias de tratamento padrão para superar a resistência às terapias atuais e melhorar a eficácia de tumores sólidos e hematológicos. E sobrevida geral.

PLK1 é um alvo terapêutico comprovado e é superexpresso na maioria dos cânceres. PLK1 é uma serina / treonina quinase e um importante regulador da progressão do ciclo celular. PKL1 controla o ponto de verificação G2 / mitótico (G2 / M). A inibição de PLK1 pode levar à parada mitótica e subsequente morte celular. Novos dados mostram que PLK1 também é um regulador importante fora da mitose e é essencial para o crescimento do tumor, como resposta a danos no DNA.

Em termos de mCRC, onvansertib é o único inibidor de PLK1 e terapia direcionada em desenvolvimento clínico. Foi demonstrado que é ativo contra as mutações KRAS no mCRC que são agressivas e difíceis de tratar com medicamentos. As células mutantes KRAS são muito sensíveis à inibição de PLK1. O RAS ativa o PLK1 por meio de um mecanismo independente MEK / ERK. Downstream CRAF interage com PLK1 e promove a ativação de PLK1, levando à mitose e progressão tumoral.

O onvansertibe tem um efeito sinérgico com o irinotecano e o 5-FU, e a droga combinada tem um efeito inibitório muito mais forte sobre o crescimento do tumor do que a droga isolada. Aproximadamente 50% dos mCRCs estão relacionados a mutações KRAS que são difíceis de tratar. Acredita-se que as mutações do KRAS podem levar ao crescimento agressivo de tumores e resistência aos tratamentos existentes. Onvansertib tem o potencial de fornecer uma nova opção de tratamento promissora para o mutante KRAS mCRC.