A pioneira droga de redução de colesterol sirna da Novartis, Leqvio (inclisiran), foi aprovada pela primeira vez no mundo!

A Novartis anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o Leqvio (inclisiran) como um auxílio ao controle da dieta para o tratamento da hipercolesterolemia primária adulta (familiar heterozigous e não-familiar) ou dislipidemia mista, especificamente: (1) Leqvio combinado com estatinas ou estatinas e outras terapias de redução de lipídios são usados para tratar pacientes que não conseguem atingir as metas de tratamento LDL-C após receberem a dose máxima tolerada de estatinas; (2) Leqvio é combinado com outras terapias de redução lipídica para o tratamento de pacientes com intolerância à estatina ou contraindicações às estatinas.

Leqvio é administrado por injeção subcutânea. Após cada administração no 0º e 3º meses, é administrada uma vez a cada 6 meses durante o período de manutenção, e apenas 2 injeções por ano. Em comparação com as terapias de redução do colesterol no mercado, espera-se que o Leqvio melhore significativamente a conformidade a longo prazo.

Vale ressaltar que, com essa aprovação, Leqvio tornou-se a primeira e única pequena terapia de redução de colesterol RNA (siRNA) (LDL-C) do mundo. O ingrediente ativo da droga é o inclisran, que é um siRNA pioneiro com um novo mecanismo de ação. Através da interferência de RNA (RNAi), pode reduzir efetivamente e por último as doenças cardiovasculares ateroscleróticas (ASCVD). , níveis de LDL-C em pacientes com risco ASCVD equivalente, hipercolesterolemia familiar heteroziga (HeFH). Essas doenças são os principais condutores de ataque cardíaco e derrame, e podem eventualmente levar à morte.

Na Europa, a doença cardiovascular (DCV) mata 3,9 milhões de pessoas por ano. Apesar do uso generalizado de estatinas, 80% dos pacientes de alto risco não conseguem cumprir a meta LDL-C recomendada pelas diretrizes. Dados clínicos mostram que em pacientes que recebem a dose máxima tolerada de terapia de redução lipídica, mas com LDL-C elevado, Leqvio pode reduzir efetiva e continuamente o LDL-C, e sua segurança é semelhante ao placebo. Através de um regime único de dosagem duas vezes ao ano, o Leqvio pode ser perfeitamente integrado às consultas médicas regulares dos pacientes, melhorando a conformidade e melhorando o prognóstico do paciente.

Essa aprovação, com base nos resultados do projeto de pesquisa clínica ORION, incluindo ensaios de fase III, envolvendo mais de 3.600 pacientes que receberam a dose máxima tolerada de estatinas, avaliou a segurança, eficácia e tolerabilidade do inclisiran. Os resultados mostraram que em pacientes adultos com ASCVD, risco ASCVD equivalente e/ou HeFH, a injeção subcutânea inclisira duas vezes ao ano após a dose inicial de 2 doses (0 meses e 3 meses) pode durar e efetivamente reduzir o LDL -C: Em comparação com o placebo, o nível LDL-C é efetivamente e continuamente reduzido em até 52% (p<>

Além disso, com o tratamento inclisirano, os níveis de LDL-C diminuíram por 17 meses, e sua segurança e tolerabilidade foram semelhantes ao placebo. Análises adicionais pós-hoc mostraram que os pacientes que receberam inclisiran apresentaram baixa variabilidade: 88% dos pacientes atingiram as metas recomendadas de orientação (valores observados) em qualquer momento durante o estudo.

inclisiran é um pioneiro medicamento para reduzir o colesterol sirna desenvolvido pela empresa farmacêutica The Medicines Company (TMC). A Novartis adquiriu a TMC por US$ 9,4 bilhões em novembro de 2019 e incluiu o inclisiran. Atualmente, o inclisiran também está sob revisão pela FDA dos EUA.

Inclisiran é a primeira terapia de redução de colesterol na categoria siRNA, visando a subtilisina de conversão de proproteína 9 (PCSK9), que é o mecanismo-chave do corpo para regular o LDL-C. A proteína PCSK9 pode reduzir a capacidade do fígado de remover o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) do sangue, e o LDL-C é reconhecido como um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV). O alvo PCSK9 fornece um novo modelo de tratamento para combater o LDL-C, que é considerado o maior avanço no campo da redução lipídica após estatinas (como Lipitor).

Inclisiran é uma espécie de siRNA que usa o processo natural de interferência de RNA humano para se ligar ao mRNA codificando a proteína PCSK9 para reduzir os níveis de mRNA e impedir que o fígado produza proteína PCSK9 através da interferência de RNA, aumentando assim a capacidade do fígado de remover o LDL-C do sangue, e realizar a redução do nível LDL-C.

Até agora, dois anticorpos monoclonais voltados para a inibição da proteína PCSK9 foram aprovados para o mercado, ou seja, Repatha da Amgen e Praluent da Sanofi/Regeneron. Ao contrário dos anticorpos monoclonais PCSK9 inibidores, como uma droga RNAi, o inclisiran funciona desligando diretamente a produção de proteína PCSK9 no fígado.

Embora ficando atrás de outros inibidores do PCSK9, a conveniência do período de manutenção do inclisirano requer apenas duas administrações subcutâneas por ano, o que lhe dá uma boa oportunidade de penetração no mercado de medicamentos que reduz o colesterol. O Credit Suisse previu anteriormente que as vendas anuais globais da Inclisiran em 2024 atingirão 1,13 bilhão de dólares americanos.