Novartis Kesimpta: Reduz o risco de progressão da deficiência (PIRA) não relacionado às atividades de recorrência em pacientes recém-diagnosticados com RMS!

A Novartis anunciou recentemente novos dados pós-análise do ensaio de Fase III ASCLEPIOS na 73ª Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) em 2021. Os dados mostraram que a esclerose múltipla recidivante recém-diagnosticada e tratada (em comparação com Aubagio (teriflunomida) ), O Kesimpta (ofatumabe) reduziu o risco de progressão da deficiência independente da atividade recorrente (PIRA) em quase 60 em 3 e 6 meses quando usado no tratamento de primeira linha de pacientes no subgrupo RMS.%.

Kesimpta é a primeira terapia de células B direcionada que pode ser facilmente administrada em casa e pode ser administrada pela própria injeção subcutânea do paciente' uma vez por mês. Aubagio é um medicamento oral da Sanofi. É um medicamento de primeira linha comumente usado para o tratamento de esclerose múltipla (EM) e um medicamento para correção de doenças orais de EM líder da indústria.

Em pacientes recém-diagnosticados e recém-tratados com RMS, mais de 50% dos eventos de agravamento da deficiência confirmados são PIRA, que é um endpoint emergente usado para medir o agravamento da deficiência não relacionado à recorrência em estudos de MS, indicando que a progressão da doença começou em um estágio inicial. Esses novos dados apóiam ainda mais o Kesimpta como a opção de tratamento preferencial para pacientes adultos com RMS.

Além disso, os dados do estudo estendido de rótulo aberto do estudo ALITHIOS mostraram que, ao administrar Kesimpta por via subcutânea, o nível sérico médio de IgM / IgG dos pacientes permaneceu dentro do intervalo de referência durante o período de três anos encerrado em dezembro de 2002.

Jacqueline A. Nicholas, MD, Diretora de Neuroimunologia, Multiple Sclerosis (MS) Center, Riverside Methodist Hospital, Ohio, EUA, disse: “A análise do PIRA mostra que mais da metade dos eventos de piora da deficiência experimentados pelos primeiros pacientes com RMS estão relacionados ao fato de eles ocorrem ou não. A recorrência experimentada é irrelevante. Comparado com Aubagio, Kesimpta reduz o risco de progressão em quase 60%, o que reforça a importância da intervenção precoce e do tratamento eficiente para lidar com a progressão da doença inerente antes que ocorram danos irreversíveis."

Estelle Vester Blokland, chefe global de assuntos médicos da Novartis Neuroscience, disse: “Há evidências de que os pacientes com esclerose múltipla progridem nos estágios iniciais da doença. Isso reforça a necessidade de tratamento precoce com um medicamento de primeira escolha, como o Kesimpta. O medicamento combina poderosa eficácia e boa segurança, podendo ser autoadministrado em casa. Estamos empenhados em avançar na compreensão científica da progressão da doença interna de MS, a fim de, em última instância, melhorar a qualidade de vida dos pacientes com esta doença crônica."

Kesimpta é um novo tipo de terapia com células B direcionada, aprovado pelo FDA dos EUA em agosto de 2020, como uma injeção subcutânea para o tratamento de esclerose múltipla recorrente em adultos (RMS), incluindo síndrome clínica isolada, doença remitente recorrente, doença progressiva secundária ativa . Na União Europeia, o Kesimpta foi aprovado em março de 2021 para o tratamento de pacientes adultos com RMS com doença ativa definida por características clínicas ou de imagem.

Vale a pena mencionar que Kesimpta é a primeira e única terapia com células B direcionada que pode ser facilmente administrada e gerenciada em casa. O uso de uma caneta de injeção automática Sensoready para administrar uma injeção subcutânea por mês se tornará a opção de tratamento preferida para pacientes com RMS. Nos ensaios clínicos de fase 3, o Kesimpta demonstrou eficácia muito elevada e segurança semelhante em comparação com o medicamento de primeira linha Aubagio, comumente usado, e o medicamento se tornará o tratamento preferido para uma ampla gama de pacientes com RMS.

Tradicionalmente, os ligantes / consumíveis de células B para o tratamento da EM eram administrados principalmente em hospitais ou centros de infusão, o que aumentaria o custo do sistema de saúde e imporia um peso no estilo de vida de alguns pacientes. Kesimpta é uma terapia de células B muito eficaz, administrada por injeção subcutânea uma vez por mês, e pode ser tratada pelo paciente em casa, evitando a ida ao hospital / centro de infusão, que atenderá às principais necessidades da população de pacientes com RMS.

Um dos objetivos do gerenciamento de RMS é manter a função neurológica para retardar a deterioração da disfunção. Embora existam várias terapias de modificação da doença (DMT) que podem ser usadas para tratar RMS, a maioria dos pacientes com RMS ainda apresenta atividade da doença. Há evidências de que o início precoce do tratamento eficaz pode melhorar o prognóstico em longo prazo dos pacientes com RMS.

A aprovação regulatória de Kesimpta' é baseada nos resultados de dois estudos essenciais de Fase III ASCLEPIOS. Todos esses estudos alcançaram o desfecho primário. Os dados mostraram que, em comparação com Aubagio, Kesimpta reduziu a taxa de recorrência anual (AAR) em mais de 50% e o risco relativo de progressão de deficiência confirmada (CDP) em 3 meses em mais de 30%. Além disso, em comparação com Aubagio, Kesimpta também reduziu significativamente o dano cerebral Gd + T1 e lesões T2 novas / expandidas. Os resultados desses dois estudos foram publicados no New England Journal of Medicine em 6 de agosto de 2020. Uma análise post-mortem independente mostrou que o Kesimpta pode prevenir nova atividade da doença em pacientes com RMS. Quase 90% dos pacientes tratados com Kesimpta não mostraram sinais de atividade da doença no segundo ano de tratamento (NEDA-3).

Ofatumumab é um anticorpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano que atua ligando-se a moléculas CD20 na superfície das células B e induzindo a lise e depleção de células B eficazes. O ofatumumab foi aprovado pela FDA dos EUA em 2009 e vendido sob o nome comercial de Arzerra para o tratamento da leucemia linfocítica crônica (CLL). O medicamento requer infusão intravenosa de altas doses em instituições médicas.

A Novartis posteriormente estudou o ofatumumabe no tratamento de RMS em um novo projeto de desenvolvimento, porque é bem conhecido que as células B desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de doenças autoimunes (como a EM). No RMS, o projeto de desenvolvimento clínico do ofatumumab' o projeto passou por 10 anos, como parte de um estudo rigoroso, envolvendo mais de 2.300 pacientes em todo o mundo, refletindo uma ampla população de pacientes. Kesimpta funciona por meio de um modo de ação único, e o plano de tratamento (administração) é projetado especificamente para RMS e desempenha um papel fundamental no resultado. Este é um esquema de dosagem e via de administração diferentes, que é diferente das indicações CLL aprovadas anteriormente.

Portfólio de produtos Novartis MS

Kesimpta, como uma nova geração de agente de depleção de células B, tem depleção de células B mais rápida e preserva as características de segurança benéficas da imunidade. Ao mesmo tempo, tem a conveniência de autoadministração por injeção subcutânea uma vez por mês. Depois que o medicamento for comercializado, espera-se que desafie a Roche. O Ocrevus (ocrelizumab), medicamento dirigido ao CD20 de rápido crescimento, o último' as vendas globais em 2020 aumentaram 24%, chegando a 4,326 bilhões de francos suíços.

A esclerose múltipla (EM) interrompe a função normal do cérebro, nervo óptico e medula espinhal por meio de inflamação e danos aos tecidos, afetando aproximadamente 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é geralmente dividida em três tipos: esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR), esclerose múltipla progressiva secundária (SPMS, geralmente definida como o acúmulo geral de alterações cognitivas e físicas e incapacidade) e esclerose múltipla do tipo de progressão primária (PPMS). Aproximadamente 85% dos pacientes desenvolvem inicialmente esclerose múltipla do tipo recorrente.

Neste campo, Novartis' o portfólio de produtos também inclui: Gilenya (fingolimod, modulador S1P), Mayzent (siponimod, uma nova geração de modulador S1P), Extavia (interferon β-1b para injeção subcutânea). Além disso, sua subsidiária Sandoz vende Glatopa (acetato de Glatiramer, 20mg / mL, 40mg / mL) nos Estados Unidos, que é um medicamento genérico do medicamento pesado para MS da Teva&# 39, Copaxone.