Johnson&Johnson abandonou Erlead (apalutamida) + Zytiga (acetato de abiraterona) + aplicação de supervisão do programa triplo de prednisona!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals anunciou recentemente que não buscará aplicações regulatórias com base no estudo de Fase 3 ACIS. O estudo foi conduzido em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que não haviam recebido quimioterapia anteriormente (sem quimioterapia) e estavam recebendo terapia de privação de andrógeno (ADT), e avaliou Erleada (nome genérico: apalutamida) em combinação com Zytiga (Nome comum: acetato de abiraterona) e eficácia e segurança da prednisona (prednisona).

Os dados divulgados no Simpósio da Sociedade Americana de Oncologia Clínica sobre Câncer Urogenital (ASCO-GU 2021) em fevereiro de 2021 mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: em comparação com o grupo de tratamento com placebo + Zytiga + prednisona ( grupo de controle) No grupo de tratamento com prednisona Erleada + Zytiga + (grupo de combinação), a sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS) foi significativamente melhorada e o risco de progressão radiológica ou morte foi reduzido em 31% . No entanto, em comparação com o grupo de controle, o grupo de combinação não mostrou benefícios significativos nos principais desfechos secundários, incluindo sobrevida geral (OS).

Dr. Kiran Patel, vice-presidente de desenvolvimento clínico para tumores sólidos da Janssen Research and Development, disse: “Os resultados de segurança do estudo ACIS são consistentes com estudos anteriores de Erleada, Zytiga + prednisona e nenhum novo sinal de segurança foi observado. O estudo também testou o PAM50. O subgrupo de pacientes classificados como tipo luminal e o subgrupo de pacientes com atividade do receptor de andrógeno tumoral média ou alta (a característica molecular da sensibilidade aos hormônios) produziram resultados científicos valiosos e percepções, que são dignos de um estudo mais aprofundado. Esses dados terão um significado orientador importante para nossos projetos futuros, porque esperamos desenvolver nossa liderança e compromisso para trazer tratamentos transformadores para pacientes com câncer de próstata."

ACIS é um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em 982 pacientes recebendo ADT e pacientes com mCRPC virgens de quimioterapia. No estudo, esses pacientes foram designados aleatoriamente para receber o regime de prednisona Erleada + Zytiga + (grupo de combinação) ou o regime de prednisona com placebo + Zytiga + (grupo de controle). O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS), e os desfechos secundários incluem sobrevida geral (OS), o tempo para iniciar os opioides de longo prazo, o tempo para iniciar a quimioterapia citotóxica e o tempo para a progressão da dor.

A análise de eficácia preliminar anunciada na reunião ASCO-GU 2021 mostrou que, em comparação com o grupo de controle, o rPFS mediano do grupo combinado foi estendido por 6 meses (22,6 vs 16,6 meses; HR=0,69 [IC 95%: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" o="" hr="" para="" progresso="" radiológico="" ou="" morte="" avaliado="" pela="" revisão="" central="" independente="" cega="" (bicr)="" foi="" 0.="" 864="" [ic="" de="" 95%:="" 0,718-1,040].="" de="" acordo="" com="" a="" última="" análise="" com="" um="" acompanhamento="" médio="" de="" 54,8="" meses,="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" controle,="" o="" risco="" de="" progressão="" radiológica="" ou="" morte="" no="" grupo="" de="" combinação="" foi="" reduzido="" em="" 30%="" (rpfs="" mediano:="" 24="" meses="" vs="" 16,6="" meses;="" hr="0,70" [ic="" 95%:="" 0,60-0,83]).="" em="" termos="" de="" desfechos="" secundários="" (incluindo="" sobrevida="" global="" [os],="" tempo="" para="" iniciar="" a="" quimioterapia="" citotóxica,="" tempo="" para="" iniciar="" o="" uso="" de="" opioides="" a="" longo="" prazo="" e="" tempo="" para="" a="" progressão="" da="" dor),="" não="" houve="" diferença="" estatisticamente="" significativa="" entre="" o="" grupo="" de="" combinação="" e="" o="" grupo="" de="" controle="">

Toda a população do estudo ACIS é heterogênea em termos de resistência do receptor de andrógeno (AR) e marcadores de sensibilidade. Os dados da análise pré-especificada mostram que os pacientes com metástase visceral, teste PAM50 do tipo luminal e atividade AR média ou alta (características moleculares de sensibilidade hormonal) podem ser de Erleada + Zytiga + preny Os benefícios clínicos da terapia de combinação de pinho são revelados pelos resultados de rPFS e OS nesses subgrupos de pacientes.

A análise de segurança é consistente com a pesquisa anterior da Erleada' s e nenhum novo sinal de segurança foi observado. 63,3% do grupo combinado e 56,2% do grupo de controle tiveram eventos adversos (TEAEs) que ocorreram durante o tratamento de grau 3/4. TEAEs de grau 3/4 que ocorreram com mais frequência no grupo de combinação e no grupo de controle incluíram fadiga (4,7% vs 3,9%), hipertensão (20,6% vs 12,5%), quedas (3,3% vs 0,6%) e erupção cutânea (4,5% vs. 0,4%), doença cardíaca (9% vs. 5,7%), fraturas e osteoporose (4,1% vs. 1,4%) e convulsões (0,2% vs. 0%). De acordo com a avaliação da função da próstata do tratamento do câncer (FACT-P Total), a qualidade de vida do grupo de combinação e do grupo de tratamento é comparável.

Zytiga (acetato de abiraterona) é uma droga oral que é convertida em abiraterona no corpo, que é um inibidor da biossíntese de andrógenos que bloqueia a produção de andrógenos mediada por CYP17 em testículos, glândulas adrenais e tecidos de tumor de próstata. Os andrógenos podem estimular o crescimento das células cancerosas da próstata. O Zytiga foi aprovado pelo FDA dos EUA em abril de 2011 e pela Comissão Europeia (CE) em setembro de 2011, combinado com prednisona para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC). Além disso, o Zytiga foi aprovado pela CE em novembro de 2017 e pelo FDA em fevereiro de 2018 para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático de alto risco sensível à castração (mCSPC). Desde que foi aprovado pela primeira vez em 2011, o medicamento foi aprovado em mais de 100 países ao redor do mundo e mais de 500.000 pacientes foram tratados com Zytiga em todo o mundo.

Na China, o Zytiga (acetato de abiraterona) foi aprovado em 2015 e 2018 e usado em combinação com prednisona ou prednisolona para tratar: (1) câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC); (2) novo diagnóstico de câncer de próstata sensível à terapia endócrina metastática de alto risco (mHSPC), incluindo não receber terapia endócrina ou receber terapia endócrina por um período máximo de 3 meses.

Erleada (apalutamida) é uma nova geração de inibidores do receptor de andrógeno (AR) que pode ajudar a bloquear a atividade dos hormônios masculinos (como o hormônio testosterona) e retardar a progressão da doença. Nos Estados Unidos, a Erleada foi aprovada pela FDA em fevereiro de 2018 para o tratamento de pacientes adultos com câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) com alto risco de metástase. Esta aprovação torna a Erleada o primeiro medicamento do mundo' para o tratamento de nmCRPC. Em setembro de 2019, o FDA aprovou uma nova indicação para Erleada para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC).

Na China, a Erleada (apalutamida) recebeu aprovação acelerada em setembro de 2019 para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) de pacientes adultos com alto risco de metástase, e foi aprovada para o tratamento de doença metastática em agosto de 2020. Pacientes adultos com câncer de próstata sensível à terapia endócrina (mHSPC). Vale a pena mencionar que essas duas indicações foram concedidas qualificações de revisão prioritárias.