A empresa Fennec, Pedmark (tiossulfato de sódio), reapresentou seu pedido de listagem nos Estados Unidos!

A Fennec Pharmaceuticals anunciou recentemente que reapresentou um novo pedido de medicamento (NDA) para Pedmark (uma formulação única de tiossulfato de sódio) para a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que é usado em pacientes pediátricos para prevenir a quimioterapia contendo platina. Ototoxicidade, especificamente: para pacientes com tumores sólidos não metastáticos limitados de 1 mês a 18 anos de idade, para prevenir a ototoxicidade causada pela quimioterapia com cisplatina.

Depois de receber a ata final da reunião da Classe A com o FDA, a Pedmark NDA a apresentou novamente. É importante que a carta de resposta completa (CRL) recebida em 10 de agosto de 2020 mencionasse as deficiências das instalações do fabricante do medicamento, mas não foram encontrados problemas de segurança ou eficácia clínica, e nenhum dado clínico adicional foi necessário.

Pedmark é um medicamento experimental, um composto tiol solúvel em água usado como agente redutor químico. A administração prolongada (4-8 horas) e Pedmark de alta dose (16-20g / m2) podem proteger modelos animais e pacientes da imunidade. Ototoxicidade induzida por platina.

Se aprovado, Pedmark será o primeiro produto a prevenir a perda auditiva de crianças' causada pela cisplatina. Anteriormente, o FDA concedeu a Pedmark a designação de medicamento órfão, a designação de via rápida e a designação de medicamento inovador. Atualmente, o medicamento (nome comercial europeu: Pedmarqsi) também está sendo analisado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

Rosty Raykov, CEO da Fennec Pharmaceuticals, disse:" Temos o prazer de reenviar o NDA para a Pedmark. Esperamos trabalhar com o FDA durante o processo de revisão. Continuamos empenhados em reduzir o risco de perda auditiva ao longo da vida em crianças que recebem quimioterapia com cisplatina. Com a aprovação, o Pedmark se tornará a primeira terapia aprovada pela FDA a reduzir o risco de ototoxicidade induzida pela cisplatina em crianças."

A cisplatina e outros compostos de platina são as drogas quimioterápicas básicas para muitas doenças malignas da infância. Infelizmente, o tratamento à base de platina pode causar ototoxicidade ou perda auditiva, que é permanente, irreversível e especialmente prejudicial para sobreviventes de câncer infantil.

Nos Estados Unidos e na Europa, estima-se que mais de 10.000 crianças recebem quimioterapia à base de platina a cada ano. Entre eles, 40% -90% das crianças terão ototoxicidade severa e irreversível. A incidência de ototoxicidade nessas crianças depende da dose e da duração da quimioterapia, e muitas dessas crianças precisam de aparelhos auditivos por toda a vida. Atualmente, não há medicamentos que possam prevenir essa perda auditiva. Apenas os implantes cocleares (orelha interna) caros, tecnicamente difíceis e subótimos demonstraram oferecer alguns benefícios. Entre os pacientes com ototoxicidade no estágio crítico de desenvolvimento, bebês e crianças pequenas não têm habilidades de desenvolvimento de fala e linguagem e alfabetização, e crianças mais velhas e adolescentes não têm desenvolvimento social e emocional e realizações educacionais.

Pedmark foi avaliado por uma equipe cooperativa em 2 estudos clínicos de fase III para a prevenção e redução da ototoxicidade, incluindo o estudo COG ACCL0431 e o estudo SIOEL 6. Ambos os estudos foram concluídos com sucesso. O estudo COG ACCL0431 incluiu 5 tipos de cânceres infantis. Esses cânceres são geralmente tratados com quimioterapia intensiva com cisplatina para tratar doenças localizadas e disseminadas, incluindo hepatoblastoma recém-diagnosticado, tumor de células germinativas, osteossarcoma, neuroblastoma e tumor de células medulares. O estudo SIOPEL 6 envolveu apenas pacientes com hepatoblastoma com tumores localizados.

Dados do ensaio clínico Pedmark

Pedmark pode proteger as células da toxicidade da platina de várias maneiras. Esses mecanismos de proteção química não são mutuamente exclusivos. Pedmark pode inativar complexos de platina e fazer com que eles se liguem covalentemente a tióis sem citotoxicidade. Embora uma grande quantidade de platina livre na circulação sanguínea tenha desaparecido após 4 horas de administração de platina, a proteção de Pedmark' s da perda auditiva relacionada à platina ainda era eficaz após 8 horas de administração retardada de platina. Isso indica que Pedmark pode se ligar ao complexo platina / proteína, minimizando assim sua toxicidade. Um mecanismo potencial da platina causando perda auditiva é devido à deposição de platina ligada a proteínas na cóclea.

Outro mecanismo de Pedmark' s para proteger a ototoxicidade é removendo espécies reativas de oxigênio (ROS) e aumentando o nível de agentes redutores endógenos (como GSH). No ouvido interno, a cóclea pode concentrar Pedmark na perilinfa ou endolinfa e aumentar localmente a proteção química do Pedmark' s contra a ototoxicidade. Portanto, a apoptose das células ciliadas mediada pela cisplatina (via ROS) é prejudicada pelas propriedades redutoras do tiossulfato de sódio (STS).