Estudo pós-comercialização de Eisai Lenvima (lenvatinibe): 24 mg é uma dose inicial adequada para câncer diferenciado de tireoide (DTC)!

A Eisai anunciou recentemente os resultados de primeira linha do estudo clínico de Fase II (Estudo 211) do medicamento anticâncer Lenvima (lenvatinibe) para o tratamento do câncer diferenciado de tireoide (DTC) refratário ao iodo radioativo (RAI). Lenvima é um inibidor oral de tirosina quinase multi-receptor. Este estudo comparou a eficácia e segurança do Lenvima com duas doses iniciais (18 mg vs 24 mg, uma vez por dia). Os resultados mostraram que em pacientes com CDT refratário à radioiodoterapia, usando a avaliação da taxa de resposta objetiva (ORR) na 24ª semana de tratamento, a dose inicial mais baixa (18 mg) em comparação com a dose inicial aprovada (24 mg) não atingiu os requisitos de inferioridade . Os dados deste estudo apoiam a seleção de 24 mg como a dose inicial apropriada para pacientes com CDT refratário a radioiodo.

Depois que Lenvima recebeu o status de revisão prioritária e foi aprovado para o tratamento de pacientes com recorrência local ou metástase e DTC refratário a radioiodo progressivo, o Estudo 211 foi estudado como uma revisão da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, European Medicines Agency (EMA) e outras regiões. Um compromisso de pós-listagem pelo regulador.

O objetivo principal deste estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico de fase II é determinar se a dose inicial de 18 mg de Lenvima uma vez ao dia pode fornecer eficácia comparável em comparação com a dose inicial de 24 mg uma vez ao dia (com base na avaliação semanal ORR do 24º tratamento ) e segurança aprimorada (com base na avaliação de eventos adversos [TEAE] do tratamento ≥3 grau). De acordo com os resultados da ORR na 24ª semana de tratamento, a eficácia do grupo de dose de 18 mg não mostrou não inferioridade em relação ao grupo de dose de 24 mg. O endpoint primário de segurança mostrou que a incidência de TEAEs de grau 3 ou superior no grupo de dose de 24 mg e no grupo de dose de 18 mg foi semelhante nas 24 semanas de tratamento.

Câncer de tireoide (fonte da imagem: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R& D e Chief Discovery Officer do Eisai Oncology Business Group, disse:" Estas descobertas ajudam a aumentar a eficácia e segurança do Lenvima para pacientes com DTC refratário a radioiodo, e fornecer a esses pacientes o adequado doses iniciais. Esta pesquisa experimental pós-marketing representa o compromisso contínuo da Eisai em priorizar as necessidades e a segurança do paciente por meio de inspeções contínuas de nossos medicamentos. Gostaríamos de agradecer aos pacientes, suas famílias e pesquisadores clínicos por participarem do Estudo 211. Esperamos apresentar os resultados completos desta pesquisa na próxima conferência médica."

O câncer de tireoide é o tumor endócrino maligno mais comum e dados globais mostram que sua incidência está aumentando. Estima-se que, em 2020, haverá 52.890 novos casos de câncer de tireoide nos Estados Unidos, e as mulheres têm três vezes mais probabilidade de desenvolver câncer de tireoide do que os homens. Os tipos mais comuns de câncer de tireoide, câncer papilar e câncer folicular (incluindo células de Hürthle) são classificados como DTC, sendo responsáveis ​​por aproximadamente 90% de todos os casos. Embora a maioria dos pacientes com CDT possa ser curada com cirurgia e tratamento com iodo radioativo (RAI), aqueles com câncer persistente ou recorrente têm um prognóstico ruim.

Lenvima é um inibidor da quinase descoberto e desenvolvido pela Eisai. A droga é um inibidor oral da tirosina quinase (RTK) que pode inibir os receptores do fator de crescimento endotelial vascular VEGFR1 (FLT1) e VEGFR2 (KDR) e a atividade da quinase do VEGFR3 (FLT4). Além de inibir a função celular normal, Lenvima também pode inibir outras quinases relacionadas à angiogênese patogênica, crescimento tumoral e progressão do câncer, incluindo o receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) FGFR1-4, receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas α (PDGFRα), KIT e RET, Lenvima pode reduzir macrófagos associados a tumor e aumentar células T citotóxicas ativadas.

Até agora, as indicações aprovadas do Lenvima' s incluem: câncer de tireóide, carcinoma hepatocelular (HCC), combinado com everolimus para carcinoma de células renais (tratamento de segunda linha), combinado com Keytruda (imunoterapia de tumor PD-1) Tratamento de endométrio avançado Câncer. Na Europa, o lenvatinibe para carcinoma de células renais é comercializado sob a marca Kisplyx.

A Eisai e a Merck chegaram a uma cooperação estratégica em março de 2018 para desenvolver e comercializar o Lenvima em escala global. Em março e agosto de 2018, o Lenvima foi aprovado pelo Japão, Estados Unidos e União Europeia, tornando-se o primeiro novo medicamento de tratamento de primeira linha aprovado globalmente para carcinoma hepatocelular (CHC) avançado ou irressecável nesses mercados nos últimos 10 anos.

Recentemente, ambas as partes submeteram um novo pedido de indicação para Lenvima no Japão para o tratamento de câncer tímico irressecável. Em junho de 2020, Lenvima recebeu a designação de medicamento órfão para câncer tímico irressecável no Japão.

Na China, o Lenvima foi aprovado em setembro de 2018 como monoterapia para o tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC) que não receberam terapia sistêmica no passado. A China tem o maior número de pacientes com câncer de fígado do mundo. Em novembro de 2018, o Lenvima foi lançado na China, marcando o primeiro novo sistema de terapia da China' para o tratamento de primeira linha do carcinoma hepatocelular irressecável (CHC) nos últimos 10 anos.

Em dezembro de 2019, foi aprovada a nova indicação do Lenvima&# 39 para o tratamento do câncer diferenciado de tireoide (CDT), que também é a segunda indicação do medicamento aprovada na China.