Eisai Dayvigo (lemborexant) está listado em Hong Kong, China!

A Eisai anunciou recentemente que sua subsidiária lançou o Dayvigo (lemborexant), um novo medicamento para insônia em Hong Kong, China, que é um antagonista do receptor de orexina descoberto e desenvolvido internamente pela Eisai para o tratamento da insônia em adultos. A doença é caracterizada por dificuldade em adormecer e / ou dificuldade em manter o sono. Em 28 de fevereiro de 2021, o Dayvigo foi aprovado em Hong Kong, China. Este é o primeiro lançamento comercial do Dayvigo' na Ásia, exceto no Japão.

O ingrediente farmacêutico ativo do Dayvigo é o lemborexant, que é um antagonista duplo do receptor da orexina que inibe a transmissão do sinal nervoso da orexina ao se ligar competitivamente a dois subtipos de receptores da orexina (OX1R e OX2R). Orexin é uma substância química produzida naturalmente pelo hipotálamo e está envolvida na regulação do ritmo sono-vigília.

O mecanismo de ação do Dayvigo no tratamento da insônia é obtido pelo antagonismo dos receptores de orexina. O sistema de sinalização do neuropeptídeo orexina desempenha um papel na vigília. Acredita-se que o bloqueio da ligação dos neuropeptídeos orexina A e orexina B que promovem a vigília aos receptores de orexina OX1R e OX2R inibe os condutores da vigília. Dayvigo se liga aos receptores de orexina OX1R e OX2R, e atua como um antagonista competitivo (valores de IC50 de 6,1 nM e 2,6 nM, respectivamente).

Dayvigo pode fornecer sono mais rápido e melhor manutenção do sono para pacientes com insônia. O medicamento foi aprovado pelas agências reguladoras dos EUA e do Japão em dezembro de 2019 e janeiro de 2020, e será lançado nesses dois mercados em junho e julho de 2020, respectivamente. Nos Estados Unidos, Dayvigo tem 2 tipos de comprimidos (5mg, 10mg); no Japão, Dayvigo tem 3 tipos de comprimidos (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

A insônia é um distúrbio do sono-vigília caracterizado pela dificuldade em adormecer e / ou dificuldade em manter o sono apesar das oportunidades adequadas de sono, levando a consequências relacionadas ao dia, como fadiga, dificuldade de concentração e irritabilidade. A insônia é um dos distúrbios mais comuns do despertar do sono.

Cerca de 30% dos adultos em todo o mundo apresentam sintomas de insônia. Em Hong Kong, China, há mais de 35% dos adultos com sintomas de insônia, especialmente os idosos, a prevalência é mais alta e muitos pacientes apresentam sintomas de insônia que duram de meses a anos. Portanto, a insônia pode causar diversos prejuízos sociais, como absenteísmo prolongado e diminuição da eficiência no trabalho, além de aumentar o risco de quedas para os idosos.

A segurança é um grande problema para os medicamentos para dormir. No início do ano passado, o FDA dos EUA implementou uma caixa preta de advertência em um lote de remédios para insônia (incluindo Lunesta, Sonata, Ambien, etc.) por causa de relatos de atividades perigosas como sonambulismo e direção durante o sono em alguns pacientes que tomavam esses remédios. Vítimas.

Dayvigo é um produto que pode resolver tanto problemas de sono como problemas de manutenção do sono. O mecanismo de ação da droga' não prejudica a estabilidade postural e a capacidade cognitiva pela manhã. O lançamento deste produto proporcionará uma importante nova opção de tratamento para pacientes com insônia.

Estrutura molecular do lemborexante (fonte da imagem: Wikipedia)

O projeto clínico de insônia Dayvigo inclui dois estudos clínicos de fase III fundamentais SUNRISE-1 (Estudo 304) e SUNRISE-2 (Estudo 303), envolvendo aproximadamente 2.000 pacientes.

—— Estudo SUNRISE-1: um ensaio randomizado de curto prazo (1 mês), duplo-cego, com placebo e controlado positivamente, em 1006 pacientes ≥55 anos (45% dos pacientes ≥65 anos), com dificuldade para dormir noite Foram avaliadas a eficácia e segurança do lemborexant em comparação com o placebo e o fármaco de controle ativo, o agente de liberação prolongada tartarato de Zolpidem. Os dados mostraram que o estudo atingiu os objetivos primários e secundários: (1) Em comparação com o placebo, o Dayvigo 5 mg e 10 mg mostrou vantagens estatísticas significativas em termos do indicador de eficácia principal latência contínua do sono (LPS); (2) em comparação com o placebo Em comparação com o placebo e o fármaco de controle ativo, 5 mg e 10 mg de DAYVIGO apresentaram melhorias estatisticamente significativas na eficiência do sono (SEF) e no tempo de despertar após adormecer (WASO). Neste estudo, os eventos adversos mais comuns relatados no grupo de tratamento com lemborexante foram dor de cabeça e sonolência.

—— Estudo SUNRISE-2: um ensaio randomizado de longo prazo (6 meses), duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em 949 pacientes adultos (18-88 anos de idade) com insônia, avaliando lemborexante versus placebo A eficácia e segurança. Os dados mostraram que o estudo também atingiu os desfechos primários e secundários principais: (1) Em comparação com o placebo, o Dayvigo 5mg e 10mg mostrou uma vantagem estatisticamente significativa na latência subjetiva do início do sono (sSOL) relatada por pacientes com indicadores de eficácia primários (2) A eficiência do sono relatada pelos pacientes com indicadores de manutenção do sono (sSEF, definido como a proporção do tempo gasto na cama a cada vez) e o tempo de despertar após adormecer (sWASO, definido como o número de minutos entre adormecer e acordar) também mostram estatísticas Vantagem acadêmica significativa.

A análise dos dois estudos mostrou que o Dayvigo não causa insônia de rebote e não há evidências de que produzirá efeitos de abstinência após a interrupção do medicamento, o que indica que não haverá dependência física após tomar o medicamento por um ano. Dayvigo é o primeiro medicamento para insônia aprovado pelo FDA dos EUA a ter 12 meses de dados de segurança do tratamento e 6 meses de sono e dados de eficácia de manutenção do sono em um estudo-chave.

Nos dois estudos, a reação adversa mais comum (a taxa de notificação foi ≥5% em pacientes tratados com Dayvigo e mais de duas vezes no grupo de placebo) foi letargia (Dayvigo 10mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; placebo, 1 %).