A droga alvo do EGFR cura o câncer de pulmão em estágio inicial pela primeira vez: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) recebe revisão prioritária pela FDA dos EUA!

A AstraZeneca anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou uma nova aplicação de medicamentos suplementares (sNDA) para o medicamento anticâncer alvo Tagrisso (osimertinib) e concedeu revisão prioritária. O sNDA busca aprovar Tagrisso para pacientes com fator de crescimento epidérmico (EGFRm) não-pequenos pacientes com câncer de pulmão não pequeno celular (NSCLC) que tenham concluído a ressecção do tumor completo curativo, como tratamento adjuvante pós-operatório. Em julho deste ano, a FDA concedeu a Tagrisso uma designação inovadora de medicamentos (BTD) para as indicações acima mencionadas. A FDA designou a data-alvo da Lei de Taxa de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) do SNDA para o primeiro trimestre de 2021.

Câncer de pulmão é uma doença devastadora. Embora até 30% dos pacientes do NSCLC possam ser diagnosticados precocemente e terem potencial para se submeter à ressecção cirúrgica curativa, a recidiva da doença é muito comum na doença precoce, e quase metade dos pacientes diagnosticados em estágio IB, mais de três quartos dos pacientes diagnosticados no estágio IIIA terão uma recaída dentro de 5 anos.

Tagrisso é um inibidor EGFR-TKI de molécula pequena oral, que foi aprovado por muitos países ao redor do mundo (incluindo Estados Unidos, Japão, China e União Europeia): (1) Tratamento de primeira linha de pacientes EGFRm NSCLC localmente avançados ou metastáticos; (2) tratamento de segunda linha de pacientes NSCLC localmente avançados ou metastáticos com mutação EGFR T790M positiva.

Os resultados de eficácia sem precedentes do estudo da Fase III da ADAURA mostraram que, no estágio inicial (IB/II/IIIA) pacientes com EGFRm-NSCLC que foram submetidos à ressecção tumoral completa, o uso de Tagrisso no tratamento adjuvante pós-operatório significativamente prolongado de sobrevivência livre de doenças (DFS) ), reduzem significativamente o risco de recidiva da doença ou morte em 80%.

Vale ressaltar que o ensaio da ADAURA é o primeiro ensaio clínico global a avaliar os benefícios estatisticamente significativos e clinicamente significativos de um inibidor de EGFR no tratamento adjuvante do câncer de pulmão. Os resultados confirmam pela primeira vez que um inibidor de EGFR pode alterar a progressão do câncer de pulmão mutante EGFR precoce e fornecer aos pacientes esperança de cura.

Dave Fredrickson, vice-presidente executivo da Divisão de Oncologia da AstraZeneca, disse: "Pacientes com câncer de pulmão mutante EGFR em estágio inicial ainda têm um risco considerável de recidiva após cirurgia e quimioterapia adjuvante. Novas opções de tratamento direcionadas são essenciais para melhorar o prognóstico desses pacientes. Esta rápida revisão destaca os benefícios de sobrevivência sem precedentes que Tagrisso traz aos pacientes no ambiente de tratamento adjuvante. Continuaremos a cooperar com a FDA para fornecer aos pacientes tais medicamentos terapêuticos que mudam a prática clínica o mais rápido possível."

A ADAURA é um estudo randomizado, duplo-cego, global, controlado por placebo Fase III, realizado em 682 pacientes EGFRm-NSCLC randomizados que receberam ressecção completa do tumor e quimioterapia adjuvante padrão opcional avaliou a eficácia e a segurança de Tagrisso para terapia adjuvante. No estudo, os pacientes do grupo experimental receberam Tagrisso 80mg uma vez comprimidos orais diários por três anos ou até que a doença se repita. A pesquisa foi realizada em mais de 200 centros clínicos em mais de 20 países da Europa, América do Sul, Ásia e Oriente Médio. O ponto final primário é a sobrevida livre de doenças (DFS) em pacientes do estágio II/IIIA, e o ponto final secundário chave é o DFS em estágio IB/II/IIIA pacientes. A leitura dos dados é inicialmente esperada para 2022.

Em abril de 2020, o Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) determinou após avaliação que o estudo alcançou uma eficácia esmagadora. Com base nos resultados, o IDMC recomenda não cegueira este estudo com 2 anos de antecedência. No momento do corte de dados, os dados gerais de sobrevivência (OS) são a favor de Tagrisso, mas ainda não estão maduros. O estudo continuará avaliando a OS, que é outro ponto final secundário do estudo.

Os dados detalhados divulgados na reunião anual da ASCO 2020 mostraram que, em termos do ponto final primário do DFS em pacientes em estágio II/IIIA, Tagrisso utilizado na terapia adjuvante (pós-operatório) reduziu o risco de recidiva da doença ou morte em 83% (HR=0,17; 95%) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Dois anos depois, 89% dos pacientes do grupo de tratamento Tagrisso ainda sobreviveram sem doenças, em comparação com 53% no grupo placebo. Os resultados consistentes do DFS foram observados em todos os subgrupos, incluindo pacientes submetidos à quimioterapia pós-operatória, pacientes submetidos apenas à cirurgia, pacientes asiáticos e pacientes não asiáticos. Neste estudo, a segurança e a tolerabilidade de Tagrisso são consistentes com os ensaios anteriores.

Roy S. Herbst, MD, pesquisador-chefe do estudo da ADAURA e diretor do departamento de oncologia do Yale Cancer Center e do Smilow Cancer Hospital, comentou: "Esses dados são um avanço revolucionário e importante para pacientes com câncer de pulmão não-pequena de células não-pequenas em estágio inicial. Mesmo após uma cirurgia bem sucedida e quimioterapia adjuvante subsequente, esses pacientes enfrentam uma alta taxa de recidiva. Tagrisso fornecerá um novo plano de tratamento muito necessário que tem o potencial de mudar a prática médica e melhorar o prognóstico desses pacientes."

O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer em homens e mulheres, representando cerca de um quinto de todas as mortes por câncer, superando o câncer de mama, próstata e colorretal combinados. O câncer de pulmão é amplamente dividido em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer de pulmão de pequenas células (SCLC), dos quais o NSCLC é responsável por 80-85%. Cerca de 25-30% dos pacientes com NSCLC têm doença ressectável no momento do diagnóstico, e a maioria dos pacientes com NSCLC ressecável eventualmente terá recaída após a cirurgia (ressecção completa).

Cerca de 10-15% dos pacientes do NSCLC nos Estados Unidos e europa, e cerca de 30-40% na Ásia têm EGFR-mutante (EGFRm) NSCLC. Estes pacientes são particularmente sensíveis ao tratamento do receptor de tyrosina quinase receptor (EGFR-TKI). Tais drogas podem bloquear as vias de sinalização celular que impulsionam o crescimento do tumor.

Tagrisso é o EGFR-TKI irreversível de terceira geração, que pode superar a resistência do EGFR-TKIs de primeira e segunda geração a esta classe de drogas, incluindo Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso pode inibir a sensibilidade EGFR e mutações de resistência EGFR-T790M, e tem atividade clínica contra metástase do sistema nervoso central. Até agora, os comprimidos orais Tagrisso 40mg e 80mg uma vez diários foram aprovados em muitos países (incluindo Estados Unidos, Japão, China e União Europeia) para o tratamento de primeira linha do EGFRm avançado NSCLC, e têm sido usados em muitos países (incluindo Estados Unidos, Japão, China, UE) foi aprovado para tratamento de segunda linha de pacientes com EGFR T790M mutação-positivo NSCL.

Atualmente, a AstraZeneca está desenvolvendo tagrisso para terapia adjuvante (estudo ADAURA), doença não ressecável localmente avançada (estudo LAURA), quimioterapia combinada para doença metastática (FLAURA2), combinada com potenciais novos fármacos para resolver a resistência ao EGFR TKI (estudo SAVANNAH, estudo ORCHARD).