Cancer Immunol Res: Como as células do câncer pancreático escapam da imunoterapia

O câncer de pâncreas é um dos cânceres mais letais entre todos os tipos de câncer. Ele pode evitar o ataque das células do sistema imunológico alterando o microambiente, suprimindo as células do sistema imunológico em vez de apoiar o ataque ao tumor. Os cientistas também descobriram que certas moléculas de sinalização que inibem essa resposta, incluindo uma proteína chamada STAT1, podem ser alvos terapêuticos em potencial. As descobertas foram publicadas na revista Cancer Immunology Research em 28 de janeiro de 2021. Dr. Louis M. Weiner, Diretor da Georgetown Lombardi e principal investigador do estudo, disse:" Esta é a primeira prova de que o ataque imunológico induz câncer de pâncreas - imunossupressão derivada, proporcionando uma nova imunoterapia para esse câncer mortal."

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é responsável por mais de 90% de todos os cânceres pancreáticos, e estima-se que haverá quase 60.000 pacientes nos Estados Unidos em 2021. Apesar dos avanços recentes importantes na imunoterapia contra o câncer, esse câncer raramente responde a este tratamento . Uma das razões para essa resistência ao tratamento é o microambiente tumoral do PDAC, que pode suprimir a resposta imunológica que ajuda a atacar as células cancerosas.

O Dr. Reham Ajina é aluno do Programa de Biologia do Câncer do Centro Médico da Universidade de Georgetown. Ele estudou ratos para explorar como as células T, as células imunológicas mais responsáveis ​​por reconhecer e matar as células cancerosas, desencadeiam respostas antitumorais. A resposta das células T está presente em muitos cânceres, mas é rara na maioria dos tecidos com câncer pancreático. Ajina disse:&O tecido tumoral inclui não apenas células cancerosas, mas também vários componentes não cancerosos, tais como células imunitárias, gordurosas e neuronais, bem como fibras e vasos sanguíneos que constituem o microambiente tumoral. Normalmente, as células T reconhecem e matam o câncer. Células, mas parece que as células malignas do pâncreas estão tentando promover o desenvolvimento e crescimento do câncer, afetando os componentes do microambiente tumoral, evitando assim o ataque imunológico das células T. Este processo é denominado remodelação. A inibição dessa remodelação é uma tentativa de tratar O principal desafio do câncer de pâncreas."

Os colaboradores da Johns Hopkins University e do Oak Ridge National Laboratory forneceram técnicas analíticas de ponta para visualizar esse processo crítico de remodelação em camundongos. Além de descobrir a remodelação e o escape imunológico, a equipe de pesquisa conseguiu identificar um dos mediadores dessa resposta de supressão, incluindo uma proteína ativada chamada transdutor de sinal e ativador da transcrição 1 (STAT1). Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a transdução de sinal baseada em STAT1 poderia reverter esse mecanismo de resistência.

Os pesquisadores escolheram um medicamento aprovado pela FDA, o ruxolitinibe, que tem como alvo a via de sinalização STAT e pode ser testado em camundongos. Na verdade, o uso da droga supera a resposta protetora de remodelação do tumor e ajuda a melhorar a resposta à imunoterapia.&Nossos estudos pré-clínicos em camundongos mostraram que a combinação de ruxolitinibe e outras imunoterapias aprovadas podem melhorar o prognóstico de pacientes com câncer pancreático. Essa abordagem para o tratamento do câncer agressivo é muito promissora e esperamos que possa ser usada em ensaios clínicos. realizar testes."