O inibidor alostérico da miosina cardíaca Bristol-Myers mavacamten entra em revisão nos Estados Unidos!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamento (NDA) para mavacamten, um novo modulador alostérico oral de miosina cardíaca para tratamento de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática ( oHCM), que é uma doença cardíaca crônica com alta incidência. O FDA definiu a data-alvo para a Lei de Encargos do Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) como 28 de janeiro de 2022.

mavacamten é o primeiro inibidor de miosina alostérica oral da classe para o tratamento de doenças que são inerentemente causadas por contração cardíaca excessiva e enchimento diastólico prejudicado. Pensa-se que o Mavacamten reduz a contratilidade miocárdica ao inibir a formação excessiva de pontes cruzadas miosina-actina. A formação de ponte cruzada excessiva de miosina-actina pode levar à contração excessiva do miocárdio, hipertrofia ventricular esquerda e redução da complacência. Em estudos clínicos e pré-clínicos, mavacamten continua a mostrar biomarcadores que reduzem o estresse da parede cardíaca, reduzem a contração miocárdica excessiva e aumentam a complacência diastólica.

Em julho de 2020, o FDA dos EUA concedeu ao mavacamten uma designação de medicamento inovador para oHCM. mavacamten foi originalmente desenvolvido para tratar a cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática (oHCM). Com base no mecanismo de ação e evidências de atividade terapêutica, mavacamten também está sendo clinicamente estudado para o tratamento da cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva sintomática (CMH) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP).

A submissão do NDA mavacamten é baseada nos resultados do ensaio-chave EXPLORER-HCM de Fase 3. O ensaio foi conduzido em pacientes oHCM sintomáticos e comparou o mavacamten com o placebo. Os resultados dos testes mostraram que o mavacamten apresentou um forte efeito terapêutico, com melhorias clinicamente significativas nos sintomas, estado funcional e qualidade de vida, bem como na sua capacidade de aliviar a obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo. No estudo EXPLORER-HCM, todos os desfechos primários e secundários alcançaram significância estatística.

Roland Chen, MD, vice-presidente sênior de desenvolvimento cardiovascular da Bristol-Myers Squibb disse:" HCM é a doença cardíaca genética mais comum. É uma doença crônica, debilitante e progressiva. Os pacientes podem sentir falta de ar e tonturas. Sintomas de fadiga e fadiga, bem como complicações graves que alteram a vida, incluindo insuficiência cardíaca, arritmia, derrame e morte cardíaca súbita. A aceitação de mavacamten NDA hoje pela FDA nos permite fornecer aos pacientes oHCM uma abordagem altamente direcionada. O tratamento da HCM está um passo mais perto. Mavacamten é um inibidor de miosina de primeira classe que pode resolver os defeitos moleculares inerentes à doença. Estamos empenhados em apoiar o tratamento de pacientes com HCM e esperamos cooperar com o FDA."

estrutura química mavacamten

mavacamten (MYK-461) foi desenvolvido pela MyoKardia. Em 5 de outubro de 2020, a Bristol-Myers Squibb anunciou que iria adquirir o MyoKardia por US $ 13,1 bilhões em dinheiro e um prêmio de 60%. Em 17 de novembro de 2020, a Bristol-Myers Squibb anunciou que a aquisição da MyoKardia foi concluída com sucesso. Esta aquisição é a segunda maior transação da Bristol-Myers Squibb' após a aquisição da Celgene por US $ 74 bilhões em 2019.

Vale destacar que em 11 de agosto de 2020 foi formalizada a constituição da LianBio, que foi incubada pela empresa de investimentos Perceptive Advisors. No mesmo dia, anunciou duas importantes cooperações. Um era apresentar o pipeline de produtos da BridgeBio Pharma' s para a China, e o outro. O projeto é apresentar o Mavecamten do MyoKardia' s para a China.

A Bristol-Myers Squibb tinha grandes esperanças no mavacamten. Ao adquirir o MyoKardia, a empresa anunciou que o mavacamten se tornaria um medicamento pioneiro no tratamento da CMH. A indústria também está muito otimista quanto às perspectivas de negócios da mavacamten. Em dezembro de 2020, a Evaluate Vantage, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, lançou o" Top 10 New Drugs with Commercial Potential in 2021" ;. Nessa lista, mavacamten ficou em terceiro lugar. A Evaluate Vantage prevê que as vendas globais da mavacamten' s em 2026 poderão chegar a 2 bilhões de dólares americanos.