Brexafemme lançado nos Estados Unidos: tratamento da candidíase vulvovaginal (VVC) - 2/2

Atualmente, o tratamento da VVC inclui vários antifúngicos azólicos tópicos (clotrimazol, miconazol, etc.) e fluconazol. Este último é atualmente o único antifúngico oral aprovado para o tratamento de CVV nos Estados Unidos. O fluconazol relata uma taxa de cura do tratamento de 55% em seu rótulo e agora também inclui um aviso de dano potencial ao feto, indicando a necessidade de novos substitutos orais. O fluconazol oral ou medicamentos tópicos não podem atender totalmente às necessidades de pacientes do sexo feminino com CVV moderada a grave, CVV repetida, CVV induzida por antifluconazol e CVV em idade reprodutiva. Além disso, para pacientes com CVV que não respondem ou são intolerantes ao tratamento com fluconazol, não há alternativa oral e não há nenhum produto aprovado pela FDA para prevenir CVV recorrente.

O ingrediente farmacêutico ativo do Brexafemme éibrexafungerp, que é um novo medicamento antifúngico de amplo espectro e o primeiro representante dos triterpenóides, um inibidor da glucano sintase com uma estrutura única. ibrexafungerp combina a boa atividade dos inibidores da glucano sintase com a flexibilidade potencial da administração oral e intravenosa. Atualmente, a droga está sendo desenvolvida para tratar infecções fúngicas causadas por Candida (incluindo Candida auris, C.auris) e Aspergillus. Em estudos in vitro e in vivo, a droga mostrou atividade antifúngica de amplo espectro contra uma variedade de patógenos resistentes a drogas (incluindo cepas resistentes a azol e equinocandina). Anteriormente, o FDA dos EUA concedeuibrexafungerppreparações orais e intravenosas para tratar candidíase vulvovaginal (VVC), candidíase invasiva (IC, incluindo candidíase) e aspergilose invasiva (IA) como produtos de doenças infecciosas qualificados (QIDP) e qualificação Fast Track (FTD), e qualificação de medicamento órfão concedida (ODD) ) para o tratamento de indicações de CI e IA.

Dados de eficácia do projeto clínico VANISH

O FDA aprovou o Brexafemme com base nos dados do projeto clínico VANISH Fase 3. O projeto inclui 2 estudos clínicos de fase 3 randomizados, controlados por placebo, nomeadamente VANISH 303 (NCT03734991) e VANISH 306 (NCT03987620). Esses dois estudos adotaram um desenho semelhante para avaliar a eficácia e segurança do regime de dosagem de um único dia do Brexafemme 600 mg (2 doses, 300 mg cada [2 comprimidos de 150 mg], 12 horas de intervalo) no tratamento da candidíase vulvovaginal (VVC). A visita do estudo incluiu uma visita de cura (TOC, dias 8-14) e uma visita de acompanhamento (FU, dias 21-29). A população de intenção de tratar modificada (MITT) inclui pacientes que têm uma cultura de Candida positiva no início do estudo e que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo.

O desfecho primário é a cura clínica na consulta de TOC no dia 10. A cura clínica é definida como o desaparecimento completo de todos os sinais e sintomas vaginais (pontuação total de S& S é 0); os principais desfechos secundários incluem a obtenção da erradicação do fungo na visita TOC (cultura negativa)), a melhora clínica foi alcançada na visita TOC (S& S pontuação total foi 0 ou 1), e os sintomas desapareceram completamente na FU visita no 25º dia. A pontuação de Sinais e Sintomas (S& S) é definida como o desfecho composto dos sintomas (ardor, coceira, irritação) relatados pelo sujeito e os sinais (inchaço, vermelhidão, coceira) avaliados pelo investigador. Cada sinal e sintoma pode ser dividido em não, leve, moderado e grave. A pontuação correspondente é de 0 a 3 pontos e a pontuação total composta é de 0 a 18 pontos.

Os resultados dos dois estudos mostram que: Comparado com o placebo, o Brexafemme tem um alto grau de vantagem estatística em termos de desfechos primários e principais desfechos secundários, e é seguro e bem tolerado.

—— Resultados da eficácia do estudo VANISH-306: No 10º dia da visita TOC, 63,3% do grupo de tratamento Brexafemme alcançou a cura clínica (44,0% no grupo de placebo, p< 0,01)="" e="" 58,5="" %="" dos="" pacientes="" alcançaram="" a="" erradicação="" fúngica="" (29,8%="" no="" grupo="" placebo,="">< 0,001)="" e="" 72,3%="" dos="" pacientes="" alcançaram="" melhora="" clínica="" (54,8%="" no="" grupo="" placebo,="" p="0,01);" na="" visita="" de="" fu="" do="" 25º="" dia,="" 73,9%="" dos="" pacientes="" no="" grupo="" de="" tratamento="" brexafemme="" alcançaram="" os="" sintomas="" desapareceram="" completamente="" (52,4%="" no="" grupo="" de="" placebo,="" p="">

—— Resultados da eficácia do estudo VANISH-303: Na visita TOC no dia 10, 50,5% do grupo de tratamento Brexafemme obteve cura clínica (28,6% no grupo de placebo, p=0,001) e 49,5% dos pacientes alcançaram a erradicação fúngica (o grupo placebo foi de 19,4%, p< 0,001)="" e="" 64,4%="" dos="" pacientes="" alcançaram="" melhora="" clínica="" (o="" grupo="" placebo="" foi="" de="" 36,7%,="">< 0,001);="" na="" visita="" fu="" do="" 25º="" dia,="" 59,6%="" do="" grupo="" de="" tratamento="" brexafemme="" obtiveram="" melhora="" clínica.="" os="" sintomas="" desapareceram="" completamente="" (44,9%="" no="" grupo="" de="" placebo,=""><>