Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) atrasa significativamente o declínio da função pulmonar!

A Boehringer Ingelheim anunciou recentemente novos dados de análise do ensaio INBUILD de Fase III. O estudo avaliou Ofev (nintedanibe) no tratamento da doença pulmonar fibrótica intersticial crônica (PF-DPI) com um fenótipo progressivo. Os resultados mostraram que durante o período de tratamento de 52 semanas, a proporção de pacientes no grupo Ofev cuja função pulmonar diminuiu em 10% ou mais foi significativamente menor do que no grupo placebo. Uma análise de dados separada confirmou o efeito consistente do Ofev na redução da taxa anual de declínio na capacidade vital forçada (FVC) em pacientes com DPI fibrosa crônica, independentemente das características demográficas, função pulmonar ou diagnóstico de DPI. Esses resultados foram publicados online na recente conferência virtual da American Thoracic Society (ATS).

Ofev é um inibidor da tirosina quinase de múltiplos alvos que pode inibir as principais vias envolvidas na fibrose pulmonar na doença pulmonar intersticial (DPI). Até agora, o Ofev foi aprovado para 3 indicações: (1) para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI); (2) para o tratamento da doença pulmonar intersticial relacionada à esclerose sistêmica (DPI-ES); (3) É usado no tratamento de outras doenças pulmonares intersticiais fibróticas crônicas (DPI-FP) com fenótipo progressivo além da FPI.

Ofev é o único medicamento que pode retardar o declínio da função pulmonar em pacientes com DPI-ES, e é o único medicamento aprovado para tratar DPI-FP. Na China, o Ofev foi aprovado para tratar IPF e SSc-ILD, e o pedido de tratamento de PF-ILD foi aceito pela Food and Drug Administration no final do ano passado.

Dr. Thomas Leonard, Diretor Executivo de Desenvolvimento Clínico e Assuntos Médicos da Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, disse: "Estamos encorajados pelas descobertas relacionadas à diminuição da função pulmonar do Ofev' em pacientes com DPI fibrosa crônica progressiva ( PF-ILD). Os novos resultados ajudam a apoiar a crescente evidência científica para o uso do Ofev."

Em julho deste ano, o Ofev foi aprovado pela União Europeia para tratar PF-ILD. A aprovação é baseada nos resultados do estudo INBUILD de Fase III, que é o primeiro estudo clínico a atingir o desfecho primário em uma população de pacientes com DPI. O estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, conduzido em 153 centros clínicos em 15 países, e avaliou a eficácia de Ofev (150 mg, duas vezes ao dia) por 52 semanas de pacientes com PF-DPI , Segurança e tolerância. No estudo, foram avaliados 663 pacientes, dos quais 412 (62,1%) apresentaram alterações do tipo pneumonia intersticial (PIU) na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). Os pacientes foram randomizados de acordo com o padrão de fibrose detectado pela TCAR, e a função pulmonar foi avaliada pela taxa anual de redução da capacidade vital forçada (CVF).

Os resultados mostraram que, após 52 semanas de tratamento, a FVC dos pacientes no grupo do placebo diminuiu em 188 ml e a FVC dos pacientes no grupo Ofev diminuiu em 81 ml. Isto significa que o Ofev diminuiu o declínio da função pulmonar em 57% (107 ml / ano) em comparação com o placebo. Neste estudo, o tratamento do Ofev' s para reduzir o declínio da função pulmonar foi consistente em todos os pacientes, independentemente do padrão de fibrose na TCAR, e foi consistente com os resultados do tratamento do Ofev' s de FPI e SSc-DPI pacientes. Especificamente, em pacientes com fibrose tipo UIP na TCAR, os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, o tratamento com Ofev reduziu o declínio da função pulmonar em 61% (128,2 ml / ano).

Neste estudo, o Ofev foi associado a uma diminuição numérica do risco de exacerbação ou morte em comparação com o placebo. O benefício do tratamento também é acompanhado por uma redução nos resultados relatados pelo paciente (como dispneia e tosse). A segurança observada neste estudo é consistente com os ensaios clínicos IPF e SSc-ILD. O evento adverso mais comum foi diarreia. A incidência do grupo de tratamento Ofev e do grupo de placebo foi de 66,9% e 23,9%, respectivamente.

ILD (fonte da imagem: pulmonarfibrosisnews.com)

A última análise publicada na reunião da ATS mostrou que, em comparação com o grupo de placebo, a proporção de pacientes no grupo Ofev com uma queda de 10% ou mais na função pulmonar foi menor. A análise é baseada em mudanças na taxa de declínio FVC prevista> 5% e> 10% entre o exame inicial e 52 semanas. A CVF é um método reconhecido de medição da função pulmonar, e o declínio da CVF é um indicador da progressão da doença.

Em comparação com o placebo, o Ofev diminuiu o declínio da função pulmonar (percentagem da CVF prevista). Às 52 semanas, o Ofev reduziu a proporção de pacientes com uma diminuição absoluta de FVC> 5% (43,4% vs 55%) e a proporção de pacientes com diminuição absoluta da CVF> 10% (28,3% vs 36,6%) em comparação com o placebo.

Em uma análise pré-designada separada, a taxa de declínio na CVF (ml / ano) dentro de 52 semanas foi avaliada com base nas seguintes características basais, incluindo: sexo, idade (GG lt; 65 anos, ≥65 anos), raça ( branco, asiático, negro / afro-americano), FVC (previsto ≤70%,> 70%), diagnóstico de DPI (pneumonia alérgica, DPI autoimune, pneumonia intersticial idiopática não específica [iNSIP], Pneumonia intersticial idiopática não diferenciável [IIP] , outro ILD).

A análise mostrou que, em comparação com o placebo, o Ofev reduziu a taxa anual de declínio da CVF em pacientes com DPI fibrótica crônica, independentemente dos dados demográficos basais, da função pulmonar ou do diagnóstico de DPI.

Martin Kolb, MD, Professor de Medicina Respiratória da McMaster University School of Medicine em Hamilton, Ontário, disse: “Esses resultados apóiam a experiência do Ofev em pacientes com DPI fibrosa crônica com diferentes características demográficas, função pulmonar ou diagnóstico clínico e piora da progressão da doença. Efeito terapêutico."

A doença pulmonar intersticial (DPI) inclui mais de 200 tipos de doenças que podem causar fibrose pulmonar. A fibrose pulmonar é uma cicatriz irreversível do tecido pulmonar, que tem impacto negativo na função pulmonar. Pacientes com DPI podem desenvolver um fenótipo progressivo (PF-DPI), causando fibrose pulmonar, resultando em diminuição da função pulmonar, diminuição da qualidade de vida e a pneumonia intersticial idiopática-fibrose pulmonar idiopática (FPI) mais comum. Independentemente da doença de base, o curso e os sintomas são semelhantes na DPI-FP. Estima-se que cerca de 18-32% dos pacientes com DPI não IPF correm o risco de ter o fenótipo de doença fibrótica progressiva (PF-DPI).

Tipos idiopáticos de DPI indivisível, DPI autoimune, pneumonia de hipersensibilidade crônica, sarcoidose, miosite, síndrome de Sjogren, pneumoconiose do trabalhador do carvão, pneumonia intersticial (como pneumonia intersticial idiopática não específica) é uma doença que pode se desenvolver em um fenótipo progressivo de DPI fibrosa crônica (PF -ILD).