Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanibe) lança estudo global de fase III em pediatria!

Boehringer Ingelheim anunciou recentemente que o estudo clínico global de fase III InPedILD (NCT04093024) avaliando Ofev (nintedanibe) para o tratamento de pacientes pediátricos com doença pulmonar intersticial (IDL) inscreveu o primeiro paciente.

O InPedILD é um estudo multicêntrico internacional de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que recrutará pacientes em aproximadamente 70 centros de ensaios clínicos em 24 países ao redor do mundo. O estudo inscreverá crianças e adolescentes (6-17 anos) com fibrose clinicamente significativa com DPI. A exposição à dose e a segurança do Ofev serão avaliadas. Ofev será administrado por via oral por 24 semanas com base nos cuidados de rotina e, em seguida, durações diferentes serão adotadas. Ofev realiza tratamento de rótulo aberto. Os desfechos primários foram a concentração plasmática de Ofev' s nas semanas 2 e 26, e o número de pacientes que experimentaram TEAE (eventos adversos devido ao tratamento) na semana 24.

Vale ressaltar que o InPedILD é o primeiro ensaio clínico mundial' de DPI em crianças e adolescentes. O estudo é baseado no estudo de Fase III INBUILD do Ofev&# 39 e na supervisão de pacientes adultos com fenótipo progressivo de ILD fibrótica (PF-ILD). Com base na aprovação, o objetivo é abordar as necessidades importantes não atendidas dos mais vulneráveis população de pacientes pediátricos afetados por DPI.

A DPI infantil (chILD) inclui mais de 200 doenças respiratórias raras que afetam bebês, crianças e adolescentes, tornando-os difíceis de respirar. Em alguns casos, a fibrose pode evoluir para cicatrizes e lesões pulmonares. Isso pode ter um grande impacto na vida diária das pessoas afetadas e de suas famílias, incluindo alta morbidade e mortalidade. Atualmente, não há tratamento aprovado para crianças.

Robin Derting, MD, pesquisador coordenador do estudo InPedILD e diretor do Instituto de Pesquisa Respiratória do Hospital Infantil do Colorado, disse: “Algumas crianças com DPI podem desenvolver fibrose grave e ela progredirá ainda mais. Embora a fibrose pulmonar em crianças As causas subjacentes possam ser diferentes, mas estamos felizes em determinar se o mecanismo do Ofev' s para tratar a fibrose pode melhorar a fibrose pulmonar das crianças' s como em adultos.

Ofev é um inibidor da tirosina quinase de múltiplos alvos que pode inibir as principais vias envolvidas na fibrose pulmonar na doença pulmonar intersticial (DPI). Até agora, o Ofev foi aprovado para 3 indicações: (1) para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI); (2) para o tratamento da doença pulmonar intersticial relacionada à esclerose sistêmica (DPI-ES); (3) É usado no tratamento de outras doenças pulmonares intersticiais fibróticas crônicas (DPI-FP) com fenótipo progressivo além da FPI.

Ofev é o único medicamento que pode retardar o declínio da função pulmonar em pacientes com DPI-ES, e é o único medicamento aprovado para tratar DPI-FP. Na China, o Ofev foi aprovado para tratar IPF e SSc-ILD, e o pedido de tratamento de PF-ILD foi aceito pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos no final do ano passado.

Dr. Thomas Leonard, Diretor Executivo de Desenvolvimento Clínico e Assuntos Médicos da Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, disse:" Estamos encorajados pelas descobertas relacionadas ao declínio do Ofev&# 39 na função pulmonar em pacientes com doença crônica progressiva ILD fibrosa (PF-ILD). Os novos resultados ajudam a apoiar a crescente evidência científica para o uso do Ofev."

ILD (fonte da imagem: pulmonarfibrosisnews.com)

Em julho deste ano, o Ofev foi aprovado pela União Europeia para tratar PF-ILD. A aprovação é baseada nos resultados do estudo INBUILD de Fase III, que é o primeiro estudo clínico a atingir o desfecho primário em uma população de pacientes com DPI. O estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, conduzido em 153 centros clínicos em 15 países, e avaliou a eficácia do Ofev (150 mg, duas vezes ao dia) por 52 semanas em pacientes com PF-DPI , Segurança e tolerância. No estudo, foram avaliados 663 pacientes, dos quais 412 (62,1%) apresentaram alterações do tipo pneumonia intersticial (PIU) na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). Os pacientes foram randomizados de acordo com o padrão de fibrose detectado pela TCAR, e a função pulmonar foi avaliada pela taxa anual de redução da capacidade vital forçada (CVF).

Os resultados mostraram que, após 52 semanas de tratamento, a CVF dos pacientes no grupo do placebo diminuiu em 188 ml e a CVF dos pacientes no grupo Ofev diminuiu em 81 ml. Isto significa que o Ofev diminuiu o declínio da função pulmonar em 57% (107 ml / ano) em comparação com o placebo. Neste estudo, o tratamento do Ofev' s para reduzir o declínio da função pulmonar foi consistente em todos os pacientes, independentemente do padrão de fibrose na TCAR, e foi consistente com os resultados do tratamento do Ofev' s de FPI e SSc-DPI pacientes. Especificamente, em pacientes com fibrose tipo UIP na TCAR, os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, o tratamento com Ofev reduziu o declínio da função pulmonar em 61% (128,2 ml / ano).

Neste estudo, o Ofev foi associado a uma diminuição numérica do risco de exacerbação ou morte em comparação com o placebo. O benefício do tratamento também é acompanhado por uma redução nos resultados relatados pelo paciente (como dispneia e tosse). A segurança observada neste estudo é consistente com os ensaios clínicos de IPF e SSc-ILD. O evento adverso mais comum foi diarreia. A incidência do grupo de tratamento Ofev e do grupo de placebo foi de 66,9% e 23,9%, respectivamente.