O Estudo de Prova de Conceito da Fase 2 de Adrecizumab é bem sucedido, visando a adrenomedullin a restaurar e manter a integridade vascular!

A Adrenomed AG é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico na Alemanha. Foi fundada em 2009 por uma equipe de gestão com décadas de profunda experiência em sepse e profundo conhecimento de diagnóstico e desenvolvimento de medicamentos. Compromete-se a salvar protegendo a integridade dos vasos sanguíneos A vida de pacientes gravemente doentes com opções limitadas de tratamento. Seu principal candidato a droga adrecizumab é um anticorpo monoclonal de primeira classe que restaura e mantém a integridade dos vasos sanguíneos mirando o peptídeo de proteção vascular, adrenomedullin (ADM). A ADM é um importante regulador da integridade vascular. O adrecizumab pode regular o nível plasmático de ADM bioativo (bio-ADM).

Recentemente, a empresa anunciou os resultados positivos do teste clínico adrenoss-2 Fase II (NCT030857583). Este estudo avaliou a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do adrecizumabe para restaurar e manter a integridade vascular em pacientes com choque séptico precoce. O choque séptico é uma infecção que ameaça a vida e as opções de tratamento são muito limitadas. Globalmente, a sepse é a principal causa de morte em hospitais.

Este estudo é um ensaio de fase II guiado por biomarcadores, randomizados, internacionais, multicêntlos, duplo-cegos e controlados por placebo. Um total de 301 pacientes com choque séptico precoce foram matriculados na Bélgica, França, Alemanha e Holanda. Estes pacientes têm níveis elevados de bio-AMD no sangue. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber adrecizumabe ou placebo, enquanto recebiam cuidados padrão.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: o adrecizumab mostrou boa segurança e foi bem tolerado. A segurança e a tolerabilidade do adrecizumabe em pacientes com choque séptico são consistentes com os resultados observados nos ensaios anteriores da fase I. Além disso, durante o seguimento de 28 dias, a taxa de mortalidade no grupo placebo foi de 28%, e a tendência de mortalidade por todas as causas no grupo de tratamento adrecizumabe foi menor do que no grupo placebo.

Os dados detalhados do estudo serão publicados em uma revista revisada por pares ainda este ano. Dr. Jens Zimmermann, Diretor Médico da Adrenomed, disse: "São resultados muito promissores e dados consistentes. Os resultados do estudo AdrenOSS-2 indicam que o adrecizumabe é benéfico para pacientes com choque séptico. Ao restaurar e manter a integridade vascular, o adrecizumab pode representar uma nova opção de tratamento para choque séptico. "

A sepse é uma doença que ameaça a vida, e a disfunção de órgãos é causada pela desregulação da resposta do hospedeiro à infecção. Choque séptico é o tipo mais grave de sepse. Caracteriza-se por uma rápida queda na pressão arterial, necessidade de terapia vasopressina, circulação severa, anormalidades celulares e metabólicas, redução do fornecimento de oxigênio aos órgãos e, finalmente, falência múltipla de órgãos. O choque séptico é causado pela grave perda de integridade vascular: a destruição da barreira endotelial causa vazamento descontrolado de fluidos intravasculares e outros compostos no espaço extravascular, levando à hiperemia e edema. Atualmente, sepse e choque séptico são questões médicas importantes, representando uma necessidade médica altamente não atendida, afetando milhões de pessoas em todo o mundo todos os anos. Nos Estados Unidos, a sepse causa ou contribui para um terço a metade das mortes hospitalares. Devido a taxas de mortalidade inaceitáveis, a sepse é um enorme fardo para a saúde pública. Atualmente, o padrão de atendimento aos pacientes com sepse baseia-se no uso de tratamento antibiótico precoce, fluidos e vasopressores (suporte hemodinâmico).

Aadrenomedullin (ADM) é um peptídeo de circulação livre expresso e secretado principalmente por células endoteliais vasculares, mostrando atividade protetora vascular nos vasos sanguíneos, fechando a lacuna entre as células endoteliais e, posteriormente, prevenindo fluidos intravasculares e outros compostos Vazamento descontrolado no espaço intersticial/extravascular (= vazamento vascular). No entanto, no tecido intersticial, a ADM possui propriedades vasodilatórias, e quando a concentração é alta, causa hipotensão, o que pode levar à progressão e deterioração da doença em pacientes com sepse.

Adrecizumab é o primeiro candidato a droga da Adrenomed que tem como alvo aadrenomedullina bioativa (bio-ADM) para restaurar a função da barreira endotelial (= integridade vascular). A ligação de Adrecizumab ao ADM no sangue pode capturar e estabilizar este hormônio peptídeo, resultando em aumento da concentração intravascular de ADM, restaurando e mantendo a integridade vascular. O complexo de ADM e adrecizumabe no sangue ainda está ativo. Dessa forma, o tratamento adrecizumabe aumenta o efeito protetor da ADM na barreira endotelial. (Bioon.com)