O FDA dos EUA concedeu ao inibidor Pan-PI3K Paxalisibe A qualificação de doença pediátrica rara e sua eficácia excede a temozolomida (TMZ)!

Sediada em Sydney, Austrália, a Kazia Therapeutics é uma empresa de biotecnologia com foco em oncologia, dedicada ao desenvolvimento de medicamentos anticâncer inovadores. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao paxalisibe (anteriormente GDC-0084) o status de doença pediátrica rara (RPDD) para o tratamento de glioma pontino endógeno difuso (DIPG). . Este é um tumor maligno infantil raro e altamente agressivo, que carece de um tratamento eficaz e tem uma taxa de letalidade muito alta.

Paxalisibe é o principal candidato a medicamento da Kazia' uma pequena molécula inibidora da via PI3K / AKT / mTOR que pode cruzar a barreira hematoencefálica. Foi autorizado pela Roche' s Genentech no final de 2016 e entrou em testes clínicos de Fase II em 2018. Em fevereiro de 2018, o FDA também concedeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o paxalisibe para o tratamento de glioblastoma, que é o câncer cerebral primário mais comum e agressivo.

A estrutura química do paxalisib-GDC-0084 (fonte da imagem: selleckchem.com)

O" Ato de Segurança e Inovação da Food and Drug Administration" (2012) estabeleceram o plano RPDD do FDA' s. O RPDD pode ser concedido aos medicamentos sob investigação que afetam principalmente crianças (menores de 18 anos) nos Estados Unidos, com uma nova taxa de incidência de menos de 200.000 casos por ano, doenças graves ou potencialmente fatais. O programa RPDD visa promover o desenvolvimento de medicamentos e agentes biológicos para certas doenças pediátricas raras graves e potencialmente fatais, através de incentivos à indústria. Nessa medida de incentivo, o mais importante é que o FDA emita um Voucher de Revisão Prioritária (PRV) para o desenvolvedor quando o medicamento em desenvolvimento for aprovado para um novo medicamento para esta rara doença pediátrica.

Como resultado do RPDD, se o paxalisibe for aprovado para o tratamento de DIPG, Kazia será elegível para um voucher de revisão prioritária de doença pediátrica rara (PRV) do GG." Os portadores de PRV podem solicitar uma revisão acelerada de 6 meses do pedido de novo medicamento submetido ao FDA (o período de revisão regular é de 12 meses). O PRV pode ser vendido para outras empresas a um preço histórico de US $ 68 milhões a US $ 350 milhões. Para grandes empresas farmacêuticas que planejam lançar um novo medicamento com grande potencial comercial, a aceleração de seis meses da revisão regulatória pode ter um valor econômico significativo. Em 2019, o FDA emitiu um total de 5 PRVs pediátricos.

O paxalisibe obteve dados positivos pré-clínicos para o tratamento de DIPG, e os dados preliminares de eficácia clínica devem ser obtidos no segundo semestre do ano fiscal de 2020. Se um resultado positivo for obtido, aumentará significativamente a chance de obter um PRV emitido por o FDA no futuro.

Dr. James Garner, CEO da Kazia, disse:" Embora o glioblastoma ainda seja o foco principal do paxalisibe, temos trabalhado no desenvolvimento do paxalisibe para tratar o câncer cerebral na infância. Para pacientes com diagnóstico de DIPG, atualmente não há terapias medicamentosas aprovadas pela FDA com um período médio de sobrevivência de aproximadamente 9,5 meses após o diagnóstico. O FDA concede RPDD, afirmando nossos esforços e conquistas até agora, permitindo-nos promover melhor o paxalisibe como um tratamento potencial para DIPG. E está empenhada em compreender se o paxalisibe pode ajudar a tratar esta doença pediátrica extremamente desafiadora."

No início de abril deste ano, Kazia anunciou os dados provisórios positivos do estudo de Fase II em andamento (NCT03522298) que avalia o paxalisibe no tratamento do glioblastoma multiforme (GBM). O estudo é realizado em pacientes recém-diagnosticados com GBM com status de promotor MGMT não metilado e está avaliando a segurança do paxalisibe como terapia adjuvante após pacientes submetidos à ressecção cirúrgica máxima e temozolomida (TMZ) combinada com radioterapia e quimioterapia concomitantes Resistência, tolerabilidade, fase recomendada Dose II (RP2D), farmacocinética (PK) e atividade clínica. TMZ é atualmente o tratamento padrão para GBM.

Os resultados mostraram: (1) A sobrevida global mediana (SG) do tratamento adjuvante com paxalisibe foi de 17,7 meses, o que representa uma extensão de vida clinicamente significativa em comparação com o tratamento padrão existente relacionado ao TMZ de 12,7 meses. (2) A sobrevida livre de progressão mediana (PFS) do tratamento adjuvante com paxalisibe é de 8,5 meses, o que representa um resultado favorável em comparação com o tratamento padrão existente TMZ de 5,3 meses. (3) Os pacientes que receberam o tempo de tratamento mais longo permaneceram livres da doença 19 meses após o diagnóstico. (4) Cerca de metade dos pacientes inscritos ainda estão recebendo tratamento com paxalisibe. Conforme o estudo continua, os dados do sistema operacional e PFS podem melhorar ainda mais.

Espera-se que mais dados do estudo sejam divulgados no segundo semestre do ano fiscal de 2020, e os dados finais devem ser divulgados no primeiro semestre do ano fiscal de 2021. Para qualquer novo medicamento anticâncer, o" padrão ouro" é a capacidade de prolongar a vida - este é um objetivo particularmente desafiador em doenças como o glioblastoma (GBM). Esses novos dados fornecem a primeira evidência clínica de que o paxalisibe tem potencial para atingir esse objetivo em uma população de pacientes muito desafiadora.

Por mais de duas décadas, os pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado não receberam nenhum medicamento novo. O paxalisibe está se tornando rapidamente um dos candidatos a medicamentos mais promissores no pipeline global para essa doença extremamente desafiadora.