O FDA dos EUA concedeu ao inibidor Futibatinibe (TAS-120) a qualificação de medicamento inovador!

A empresa farmacêutica japonesa Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) e sua empresa de oncologia Taiho Oncology anunciaram recentemente em conjunto que a Food and Drug Administration (FDA) concedeu ao inibidor de FGFR combinado covalentemente futibatinib (TAS-120) designação de droga inovadora (BTD)), usado para tratar pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático (colangiocarcinoma, CCA) que carregam rearranjo do gene FGFR2 (incluindo fusão gênica) e que receberam tratamento anteriormente. Em 2018, o FDA também concedeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o futibatinibe no tratamento da CCA.

BTD é um novo canal de revisão de medicamentos criado pelo FDA em 2012. Tem como objetivo acelerar o desenvolvimento e revisão para o tratamento de doenças graves ou potencialmente fatais, e há evidências clínicas preliminares de que o medicamento está em um ou mais novos medicamentos que melhoraram significativamente os desfechos clinicamente significativos. Os medicamentos obtidos com BTD podem receber orientação mais detalhada, incluindo funcionários de alto nível da FDA durante o desenvolvimento para garantir que os pacientes recebam novas opções de tratamento no menor tempo possível.

A estrutura molecular do futibatinib (TAS-120) (fonte da imagem: macklin.cn)

Futibatinibe (TAS-120) é um inibidor de moléculas pequenas FGFR1, 2, 3 e 4 em pesquisa, oral, potente, seletivo e irreversível. Atualmente está sendo desenvolvido como um tratamento para tumores sólidos avançados com genes FGFR1-4 anormais. Um potencial tratamento para pacientes (incluindo colangiocarcinoma). Em tumores com aberrações do gene FGFR1-4, o futibatinib pode se ligar seletivamente e irreversivelmente ao bolso de ligação de ATP do FGFR1-4, levando à inibição das vias de transdução de sinal mediadas por FGFR, redução da proliferação de células tumorais e morte de células tumorais. .

O FDA concedeu o futibatinibe BTD com base nos resultados de eficácia e segurança do estudo de Fase 2 FOENIX-CCA2. Os resultados detalhados do estudo serão apresentados na reunião anual 2021 da American Association for Cancer Research (AACR), a ser realizada de 9 a 14 de abril de 2021.

Os dados provisórios anunciados anteriormente na conferência ESMO em setembro de 2020 mostraram que a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento com futibatinibe foi de 37,3%, a duração mediana da resposta (DOR) foi de 8,3 meses, controle da doença após um acompanhamento de ≥6 meses A taxa (DCR) é de 82%. Em particular, a remissão do tratamento foi observada em todos os subgrupos de características basais (incluindo idade, sexo e terapias sistêmicas anteriores), incluindo idosos ≥65 anos de idade (ORR=57%; n=8/14). Durante o estudo, os eventos adversos do futibatinibe foram controláveis.

Martin J. Birkhofer, MD, vice-presidente sênior e diretor médico da Taiho Oncology, disse: “Pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado e metastático têm um prognóstico ruim, especialmente se não houver tratamento padrão após o fracasso da quimioterapia de primeira linha. Estamos muito satisfeitos com o reconhecimento do FDA dos benefícios potenciais do futibatinibe em pacientes previamente tratados com CCA. Esperamos continuar nosso diálogo com o FDA e outras autoridades regulatórias para fornecer futibatinibe a pacientes com colangiocarcinoma em todo o mundo."

O colangiocarcinoma (CCA) é um câncer que ocorre nos ductos biliares e pode ser classificado de acordo com sua origem anatômica: o colangiocarcinoma intra-hepático (iCCA) ocorre no ducto biliar intra-hepático e o colangiocarcinoma extra-hepático (eCCA) ocorre no ducto biliar extra-hepático. . Os pacientes com CCA geralmente estão no estágio tardio ou tardio de mau prognóstico quando são diagnosticados. A incidência de CCA varia de região para região, e a incidência na América do Norte e na Europa é de 0,3-3,4 / 100.000. A taxa de sobrevivência de 5 anos para iCCA (todos os estágios SEER somados) é de 9%.

O principal tratamento da CCA é a ressecção cirúrgica. Se o tumor não puder ser completamente removido por cirurgia e a borda do tecido removido pela cirurgia mostrar células cancerosas (também chamada de borda positiva), a radioterapia e a quimioterapia podem ser usadas. Nem o câncer em estágio 3 nem em estágio 4 pode ser completamente removido por cirurgia. Atualmente, as opções de tratamento padrão são limitadas a radioterapia, cuidados paliativos, transplante de fígado, cirurgia, quimioterapia e radiologia intervencionista.

O receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) desempenha um papel importante na proliferação de células tumorais, sobrevivência, migração e angiogênese (a formação de novos vasos sanguíneos). A fusão, o rearranjo, a translocação e a amplificação do gene no FGFR estão intimamente relacionados à ocorrência e ao desenvolvimento de uma variedade de tumores. A fusão ou rearranjo do FGFR2 ocorre quase exclusivamente no iCCA e é observado em 10-16% dos pacientes.

Pemazyre-pemigatinibe (inibidor de FGFR, fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Em termos de terapia direcionada para CCA, o medicamento Pemazyre desenvolvido por Cinda' s parceiro biológico Incyte foi aprovado pelos Estados Unidos, União Europeia e Japão em abril de 2020 e março de 2021, respectivamente, para o tratamento de tratamento recebido anteriormente, Fusão de FGFR2 ou recidiva Pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático que não podem ser removidos cirurgicamente.

Vale ressaltar que o Pemazyre é a primeira e única terapia direcionada para o colangiocarcinoma nos Estados Unidos, Japão e União Europeia. A droga pode bloquear o crescimento e a disseminação das células tumorais ao bloquear o FGFR2 nas células tumorais. Como o colangiocarcinoma é um câncer devastador com sérias necessidades médicas não atendidas, o Pemazyre recebeu anteriormente o status de medicamento órfão, status de medicamento revolucionário, status de revisão prioritária e avaliação acelerada.

O ingrediente farmacêutico ativo do Pemazyre' o pemigatinibe é um potente, seletivo, inibidor oral de pequenas moléculas contra os isômeros 1, 2 e 3 do FGFR. Em estudos pré-clínicos, foi confirmado que o pemigatinibe tem atividade farmacológica potente e seletiva contra células cancerosas com FGFR alterações genéticas.

As aprovações regulamentares do Pemazyre' nos Estados Unidos, Japão e União Europeia são baseadas em dados baseados no estudo FIGHT-202. O estudo foi realizado em pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático que haviam sido tratados anteriormente para avaliar a eficácia e segurança do Pemazyre. Os resultados do estudo foram anunciados recentemente na conferência de 2019 da European Society of Medical Oncology (ESMO). Os dados mostram que, entre os pacientes com fusão ou rearranjo de FGFR2 (coorte A), um acompanhamento médio de 15 meses, o número total de monoterapia com Pemazyre. A taxa de resposta (ORR) foi de 36% (desfecho primário) e a duração mediana de a resposta (DoR) foi de 7,49 meses (desfecho secundário).

Em dezembro de 2018, a Cinda Biotech chegou a um acordo de cooperação estratégica e licença exclusiva com a Incyte para promover o desenvolvimento clínico de três medicamentos (itacitinibe, parsaclisibe, pemigatinibe) em terapia única ou combinada na China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan. E comercialização. De acordo com os termos do acordo de cooperação, a Incyte receberá um sinal de US $ 40 milhões da Cinda Bio, bem como o segundo pagamento em dinheiro de US $ 20 milhões após a primeira submissão de um novo pedido de medicamento na China em 2019. Além disso, a Incyte será elegível para potenciais pagamentos de marcos de desenvolvimento de até $ 129 milhões e potenciais pagamentos de marcos comerciais de até $ 202,5 ​​milhões.