O programa Merck / Eisai Keytruda + Lenvima envia uma inscrição no Japão

Eisai e seu parceiro Merck& Co anunciou recentemente que apresentou um pedido no Japão para combinar o inibidor oral de tirosina quinase multirreceptor Lenvima (nome genérico: lenvatinib) com terapia anti-PD-1 Keytruda (nome genérico: pembrolizumab) é usado em combinação para tratar pacientes com câncer avançado do corpo uterino. Anteriormente, o programa Lenvim + Keytruda recebeu a Designação de Medicamento Órfão (ODD) para o tratamento de câncer de corpo uterino pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão. De acordo com este sistema, este aplicativo estará sujeito a uma revisão prioritária.

Vale a pena mencionar que esta é a segunda aplicação no Japão para o" imunológico + direcionado" terapia de combinação Keytruda + Lenvima. Em março deste ano, as duas partes enviaram seu primeiro pedido no Japão para usar o programa Lenvim + Keytruda para o tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma de células renais avançado (RCC).

Estima-se que haverá mais de 417.000 novos casos de câncer de corpo uterino diagnosticados em todo o mundo em 2020, e o número de mortos será próximo a 97.000. No Japão, há mais de 17.000 novos casos e mais de 3.000 mortes em 2020. O câncer endometrial é o tipo mais comum de câncer do corpo uterino. Acredita-se que mais de 90% dos cânceres do corpo uterino ocorram no endométrio. A taxa de sobrevivência dos pacientes é altamente dependente do estágio no momento do diagnóstico. A taxa de sobrevida de 5 anos para doença metastática é de 17% e o prognóstico é muito ruim.

A aplicação do regime Keytruda + Lenvima para o tratamento do câncer do corpo uterino é baseada nos resultados do ensaio chave de fase 3 KEYNOTE-775 / Estudo 309 (NCT03517449). O estudo foi realizado em pacientes com câncer endometrial avançado (no Japão, câncer endometrial avançado) que receberam pelo menos um regime contendo platina. Os resultados mostraram que, em comparação com a quimioterapia (escolha dos médicos de doxorrubicina ou paclitaxel), o regime de Keytruda + Lenvima melhorou significativamente a sobrevida global (OS), a sobrevida livre de progressão (PFS) e a taxa de resposta geral (ORR) .

Os dados específicos são: em toda a população do estudo, em comparação com a quimioterapia, o programa Keytruda + Lenvima: (1) reduziu o risco de morte em 38% e prolongou significativamente a sobrevida geral (SG mediana: 18,3 meses vs. 11,4 meses), independentemente do status de reparo de incompatibilidade; (2) Reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 44% e aumentou significativamente a sobrevida livre de progressão (mediana de PFS: 7,2 meses vs. 3,8 meses); (3) Taxa de remissão geral melhorada significativamente (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Atualmente, a Merck e a Eisai estão aprovando o projeto clínico LEAP, conduzindo 20 ensaios clínicos em 13 tipos diferentes de tumores, incluindo o ensaio de Fase 3 LEAP-001, que é a avaliação de primeira linha de pacientes com câncer endometrial avançado. Os dados deste projeto mostram que a combinação de Keytruda + Lenvima mostrou um forte efeito em muitos tipos de tumores!

KEYNOTE-775 / Estudo 309 é um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de fase 3, realizado em pacientes com câncer endometrial avançado que receberam pelo menos um regime contendo platina e avaliou a eficácia e efetividade de Keytruda e Lenvima segurança da terapia de combinação. O estudo envolveu 827 pacientes, dos quais 697 pacientes tinham tumores com alto não-MSI-H (não-MSI-H) ou reparo de incompatibilidade normal (pMMR), e 130 pacientes tinham tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou incompatibilidade defeito de reparo (dMMR). No estudo, os pacientes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1: 1 e receberam: (1) Keytruda (200 mg uma vez a cada 3 semanas, infusão intravenosa [IV]) por 35 ciclos (aproximadamente 2 anos) e Lenvima (uma vez por dia ) 20 mg, por via oral); (2) Quimioterapia (opção do médico [TPC]: Doxorrubicina [60mg / m2 IV] com uma dose cumulativa máxima de 500mg / m2 uma vez a cada 3 semanas; ou paclitaxel [80mg / m2 IV] por 28 dias / Ciclo [tratamento com Taxol uma vez a semana por 3 semanas, parando por uma semana]).

Os resultados do estudo foram anunciados pela primeira vez no 52º Encontro Anual do Câncer Feminino da Sociedade Americana de Oncologia Ginecológica (SGO) em 2021. Os dados mostraram que o estudo atingiu os desfechos primários duplos de sobrevida global (SG) e livre de progressão sobrevivência (PFS). E ponto final de eficácia secundária de taxa de resposta objetiva (ORR). Esses resultados positivos foram observados no subgrupo de reparo de incompatibilidade normal (pMMR) e na população do estudo por intenção de tratar (ITT). A população ITT inclui pacientes pMMR e dMMR com câncer endometrial avançado. O tempo médio de acompanhamento para a população ITT e o subgrupo pMMR foi de 11,4 meses.

A terapia combinada Lenvima + Keytruda faz parte da cooperação estratégica entre a Merck e a Eisai Oncology. Em março de 2018, as duas partes assinaram um acordo de cooperação no valor de US $ 5,8 bilhões para desenvolver um único medicamento, o Lenvima, e uma combinação com o Keytruda, para o tratamento de múltiplos tipos de tumores.

Lenvima é um inibidor oral de tirosina quinase (RTK) com um novo modo de ligação. Além de inibir a angiogênese tumoral, progressão tumoral e modificação imunológica tumoral, outros RTKs relacionados à via de sinalização pró-angiogênica e oncogênica (incluindo Além de receptores de fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) PDGFRα, KIT e RET), também pode seletivamente inibir a atividade dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) e do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) quinase.

Keytruda é uma imunoterapia anti-PD-1 tumoral que ajuda a detectar e combater células tumorais melhorando a capacidade do sistema imunológico humano. Keytruda é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes PD-L1 e PD-L2, ativando assim os linfócitos T que podem afetar células tumorais e células saudáveis.

Atualmente, a Merck e a Eisai estão conduzindo o projeto de desenvolvimento clínico LEAP (LEnvatinibe e Pembrolizumabe) em 13 tipos diferentes de tumores (câncer endometrial, carcinoma hepatocelular, melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço , carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, câncer colorretal, câncer gástrico, glioblastoma, câncer de ovário e câncer de mama triplo-negativo) continuam a estudar a combinação Keytruda + Lenvima em 20 ensaios clínicos. Os dados deste projeto mostram que a combinação de Keytruda + Lenvima mostrou um forte efeito em muitos tipos de tumores!