O primeiro inibidor de transferência de Farinyl Zokinvy será aprovado para comercialização em novembro, reduzindo o risco de morte em 88%!

Eiger é uma empresa biofarmacêutica clínica em estágio final dedicada a desenvolver e comercializar uma série de terapias direcionadas e pioneiras para o tratamento de doenças raras e ultrarraras graves. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou zokinvy (lonafarnib) New Drug Application (NDA). O NDA busca aprovação acelerada de Zokinvy para o tratamento de Progeria (Progéria, também conhecida como: Síndrome de Hutchinson-Guilford Progeria, HGPS) e Laminopatias Progeroid (Laminopatias Progeroid). A FDA concedeu à Zokinvy NDA revisão prioritária, e designou uma data-alvo do método de taxa de usuário de medicamentos prescrito (PDUFA) de 20 de novembro de 2020. A FDA notificou Eiger que não pretende convocar uma reunião do comitê consultivo para discutir o NDA.

Se aprovado, Zokinvy se tornará a primeira droga do mundo a tratar o envelhecimento precoce. Atualmente, Zokinvy também está passando por avaliação acelerada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Anteriormente, zokinvy recebeu qualificação de medicamentos órfãos (ODD) para o tratamento do envelhecimento precoce e laminopatia prematura semelhante ao envelhecimento pela FDA dos EUA e a EMA da UE, qualificação inovadora de medicamentos (BTD) e qualificação de doenças pediátricas raras (RPDD) pela FDA.

O envelhecimento precoce é uma doença extremamente rara e fatal que pode causar envelhecimento precoce em crianças. Sem tratamento, crianças com envelhecimento precoce morrerão de doença cardíaca, com idade média de 14,5 anos. Atualmente, não há tratamento aprovado para o envelhecimento precoce e laminopatia prematura.

O ingrediente farmacêutico ativo de Zokinvy é o lonafarnib, um pioneiro, inibidor de transferência de farnésia oral (FTI) que tem se mostrado para prolongar a sobrevivência em crianças com envelhecimento precoce e pacientes adultos jovens. Um estudo publicado no Journal of the American Medical Association (JAMA) em 2018 mostrou que em pacientes com envelhecimento precoce, a monoterapia lonafarnib reduziu o risco de morte em 88%, e as reações adversas mais comuns relatadas foram sintomas gastrointestinais. Muitos pacientes com envelhecimento precoce recebem lonafarnibe há mais de 10 anos.

Eiger também estabeleceu um plano global de acesso à gestão, que deverá cobrir mais de 40 países para garantir que todas as crianças e jovens com envelhecimento precoce e laminopatia prematura possam receber tratamento.

David Cory, presidente e CEO da Eiger, disse: "A aceitação do nosso primeiro NDA pela FDA é um marco importante para Eiger, e também é um tratamento para pacientes com envelhecimento prematuro progressivo e laminopatia progressiva como o envelhecimento precoce. Crianças e jovens deram um passo importante. Queremos agradecer à Fundação de Pesquisa do Envelhecimento Precoce (PRF) pelo empenho, perseverança e dedicação. Mais importante, agradecemos a todas as crianças e suas famílias com o envelhecimento precoce que participaram do ensaio clínico lonafarnib torna isso possível. Estamos nos preparando para o lançamento comercial de Zokinvy nos EUA e europa. "

Leslie Gordon, diretora médica da PRF, MD, disse: "Este marco é o culminar de 12 anos de ensaios clínicos que trataram crianças com envelhecimento precoce e laminopatia prematura em forma de envelhecimento de mais de 30 países e seis continentes. Temos muita sorte de sermos parceiros de Eiger na preparação e submissão do NDA, e de fornecer suprimento contínuo de Zokinvy para crianças e jovens com envelhecimento precoce. Agradecemos a todas as crianças e suas famílias com o envelhecimento precoce. Sua coragem inspira que somos todos os dias. "

Estrutura molecular de lonafarnib (Fonte da imagem: Wikipedia)

O envelhecimento precoce (HGPS) é uma doença genética rara e fatal que acelera o envelhecimento em crianças. A doença é causada por uma mutação pontual no gene LMNA codificando lamin A, que produz uma progerina tóxica propensa a farnesylation. Lamin A faz parte do andaime da estrutura nuclear e desempenha um papel importante na estrutura e função nuclear. Crianças com envelhecimento precoce morrerão da mesma doença que afeta milhões de adultos normais com idade adulta-arteriosclerose, mas a idade média em que a criança morre é de 14,5 anos. Os sintomas do envelhecimento precoce incluem hipoplasia grave, pele esclerodermia, desnutrição sistêmica, queda de cabelo, contratura articular, displasia esquelética, aterosclerose sistêmica acelerada, diminuição da função cardiovascular e derrame. Estima-se que existam cerca de 400 crianças com envelhecimento precoce em todo o mundo.

Laminopatia progeróide (laminopatias progeróides) é a herança do envelhecimento acelerado causado por uma série de mutações no gene lamin A e / ou Zmpste24, essas mutações produzem farnesylation que é diferente da proteína de envelhecimento precoce. Embora nenhuma proteína de envelhecimento precoce seja produzida, mutações nesses genes podem causar manifestações sobrepostas, mas distintas da doença, com a proteína do envelhecimento precoce. No geral, a prevalência de laminopatia prematura pode ser maior do que o envelhecimento precoce globalmente.

lonafarnib é licenciado por Eiger da Merck. A droga é um estágio distinto, de desenvolvimento tardio, inibidor oralicamente ativo visando a transferência farnesyl. O processo de diene está envolvido na modificação das proteínas. A proteína do envelhecimento precoce é uma proteína anormal que é farnesilizada e é considerada impuro, resultando em ligação apertada à membrana nuclear, resultando em alterações na morfologia da membrana nuclear e danos celulares subsequentes.

lonafarnib bloqueia a farnesylation de proteína de envelhecimento precoce. Nos estudos da Fase I/II e ii da Fase II financiados pela Fundação de Pesquisa do Hospital Infantil de Boston (www.Progeria Research.org), mais de 90 pacientes com envelhecimento precoce A criança foi tratada. Os resultados dos dois estudos mostraram que após 2,2 anos de seguimento, em comparação com crianças não tratadas com envelhecimento precoce, a monoterapia lonafarnib apresentou menor taxa de mortalidade de crianças com envelhecimento precoce (3,7% vs 33,3%; RH = 0,12) e redução do risco de morte em 88%.

Além de tratar o envelhecimento precoce e a laminopatia prematura, Eiger também está desenvolvendo lonafarnib para tratar a infecção pelo vírus da hepatite D (HDV). No final de dezembro de 2018, a FDA e a EMA concederam à Lonafarnib a qualificação inovadora de medicamentos (BTD) e a qualificação prioritária de medicamentos (PRIME) para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite D (HDV). Lonafarnib pode inibir a etapa isoprene da replicação do HDV em células hepáticas, bloqueando o ciclo de vida do vírus durante a fase de montagem do vírus.

Dados de múltiplos estudos clínicos da fase II confirmam a eficácia e a segurança do regime baseado em lonafarnib para o tratamento de pacientes infectados pelo HDV. Os dados mostram que o regime baseado em lonafarnib alcançou o ponto final primário combinado dos níveis de RNA HDV ≥2 log10 e a normalização da aminotransferase alanina (ALT) reflete a melhora do estado hepático e da resposta virológica. Atualmente, a droga está em um estudo clínico de fase III crítica do HDV.

A hepatite D é causada pela infecção pelo HDV e é o tipo mais grave de hepatite viral humana. A hepatite D só ocorre como uma co-infecção em indivíduos que carregam o vírus da hepatite B (HBV), causando doença hepática mais grave do que a hepatite B, e pode acelerar a fibrose hepática, câncer de fígado e insuficiência hepática. A hepatite D é uma doença que afeta seriamente a saúde humana em todo o mundo, e a doença pode afetar aproximadamente 15-20 milhões de pessoas em todo o mundo. A prevalência de hepatite D varia em diferentes regiões do mundo. Segundo relatos, em todo o mundo, aproximadamente 4,3% -5,7% dos portadores do vírus da hepatite B crônica têm infecção por HDV. Em algumas regiões, incluindo Mongólia Exterior, China, Rússia, Ásia Central, Paquistão, Turquia, África, Oriente Médio e América do Sul, a prevalência de HDV entre pessoas infectadas pelo HBV crônico é ainda maior. De acordo com relatórios, mongólia e Paquistão A prevalência de HDV entre pessoas com infecção por HBV é de até 60%.