O modelo de parceiro farmacêutico da Cornerstone conclui a aplicação contínua de pralsetinibe para o tratamento do câncer de pulmão no FDA dos EUA!

A Blueprint Medicines, parceira da Cornerstone Pharmaceuticals, anunciou recentemente que concluiu o envio de um pedido de medicamento em andamento (NDA) para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para fusão RET (NSCLC) para a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A aplicação recebe revisão prioritária. Depois que a qualificação da revisão prioritária for obtida, a revisão da listagem será concluída em 6 meses. Dados de pesquisas clínicas mostram que em pacientes com CPNPC positivo para fusão com RET que não receberam tratamento prévio e receberam quimioterapia contendo platina, a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento preliminar é de 73% e 61 %, respectivamente, com remissão durável e duração mediana da remissão (DOR) não foi atingido.

Projetado pela Blueprint Medicines, o pralsetinibe é um inibidor oral, potente e altamente seletivo da fusão e mutações do RET (incluindo mutações de resistência previstas). Em junho 2018, a CStone Pharmaceuticals obteve a autorização exclusiva de desenvolvimento e comercialização dos três medicamentos pralsetinibe, avapritinibe e fisogatinibe na Grande China (continente, Hong Kong, Macau e Taiwan) da Blueprint Medicines, a Blueprint Medicines mantém o desenvolvimento em outros partes do mundo E o direito de comercializar esses três medicamentos.

Este aplicativo NDA é baseado em dados do estudo de ARROW da fase I / II. Neste estudo, pacientes com NSCLC positivo para fusão RET receberam pralsetinibe uma vez ao dia em {{1}} mg. Os resultados de uma revisão central independente publicada no início de janeiro deste ano mostraram que em novembro {{2}}, {{3}}, o prazo final dos dados: (1) de 80 pacientes com CPNPC positivo para fusão RET que haviam recebido quimioterapia previamente com platina, a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento com pralsetinibe) foi de 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); No geral, 95% dos pacientes apresentaram retração do tumor, dos quais 1 4% tiveram regressão completa do tumor e a DOR mediana ainda não havia sido atingida (95% CI: {{4} } 1. 3 meses, inestimável). (2) Entre os 2 6 pacientes com NSCLC positivo para fusão com RET recém-tratados (anteriormente não tratados), a RRO do tratamento com pralsetinibe foi de 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%) e 1 2% dos pacientes atingiram remissão completa (RC). Todos os pacientes apresentaram retração do tumor. (3) A segurança neste estudo é consistente com os relatórios anteriores, o pralsetinibe é bem tolerado, a maioria dos eventos adversos é de grau 1 ou 2 e apenas 4% de todos os pacientes inscritos no estudo ARROW estão relacionados ao tratamento Os eventos adversos interromperam o tratamento com pralsetinibe.

Estrutura molecular do pralsetinibe

Fusões e mutações ativadas pelo RET são os principais fatores causadores de doenças para muitos tipos de câncer, incluindo NSCLC e MTC. A fusão do RET envolve cerca de 1-2% dos pacientes com CPCNP e cerca de 10 a 20% dos pacientes com carcinoma papilífero da tireoide (PTC), enquanto as mutações do RET envolvem cerca de 90% dos pacientes com CMT avançado. Além disso, alterações do RET de baixa frequência também são observadas no câncer colorretal, câncer de mama, câncer de pâncreas e outros cânceres, e a fusão do RET também é observada em pacientes com NSCLC com resistência a drogas e mutações no EGFR.

Atualmente, não existem tratamentos aprovados que possam direcionar seletivamente cânceres controlados por RET, embora a atividade RET de alguns inibidores multinasquinase (MKIs) aprovados esteja sendo avaliada em ensaios clínicos. Até o momento, a atividade clínica atribuída à inibição do RET é incerta para esses MKIs aprovados, o que pode ser devido à inibição insuficiente do RET e à toxicidade fora do alvo. Portanto, há uma necessidade urgente de terapias de precisão que visem seletivamente alterações no RET e antecipem mutações resistentes a medicamentos para fornecer benefícios clínicos duradouros.

O pralsetinibe é um medicamento oral (uma vez ao dia), altamente eficaz e altamente seletivo, direcionado a variantes RET cancerígenas. A Blueprint Medicines está passando pelo desenvolvimento clínico do pralsetinibe para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas variante do RET, carcinoma medular da tireóide e outros tumores sólidos. Nos Estados Unidos, o FDA concedeu a designação de terapia inovadora com pralsetinibe para o tratamento de pacientes com NSCLC de fusão RET que progrediu através da quimioterapia contendo platina e pacientes com carcinoma medular da tireóide (MTC) mutante do RET que requerem tratamento sistêmico e sem opções alternativas de tratamento .

O pralsetinibe foi projetado pela equipe de pesquisa da Blueprint Medicines com base em sua biblioteca de compostos proprietária. Em estudos pré-clínicos, o pralsetinibe sempre mostrou títulos sub-nanomolares contra as fusões mais comuns do gene RET, mutações de ativação e mutações resistentes a medicamentos. Além disso, a seletividade do pralsetinibe para o RET é significativamente melhorada em comparação com os inibidores multiquinase aprovados, dos quais a eficácia do RET é aumentada em mais de 90 vezes em comparação com o VEGFR 2. Ao inibir mutações primárias e secundárias, espera-se que o pralsetinibe supere e previna a ocorrência de resistência clínica a medicamentos. Espera-se que este tratamento atinja remissão clínica duradoura em pacientes com diferentes variantes do RET e tenha boa segurança.