Targeting + Immunity Combination Keytruda + Lenvima Confirmatory Phase 3 Study Is Successful!

A Merck & Co e sua parceira Eisai (Eisai) anunciaram recentemente a primeira fase-chave 3 KEYNOTE-775/Study 309 trial (NCT03517449) na 52ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Ginecológica (SGO) em 2021. dados de pesquisa. O estudo avaliou a terapia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) e o inibidor oral de tyrosine quinase Lenvima (lenvatinib) no tratamento de pacientes com câncer endometrial avançado, metastático ou recorrente que receberam quimioterapia contendo platina. Eficácia e segurança.

Pacientes com câncer endometrial avançado enfrentam alta mortalidade e opções limitadas de tratamento após o tratamento sistêmico inicial. Vale ressaltar que os resultados anunciados na reunião são os primeiros resultados de um ensaio clínico fase 3 de um regime de terapia combinada, incluindo imunoterapia para câncer endometrial avançado: Comparado com a quimioterapia, o regime de Keytruda+Lenvima tem sobrevida global. (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta global (ORR) foram significativamente melhoradas.

Os dados específicos são: em toda a população do estudo, em comparação com a quimioterapia, o programa Keytruda+Lenvima: (1) Reduziu o risco de morte em 38% e prolongou significativamente a sobrevida geral (média de 18,3 meses vs. 11,4 meses), independentemente do estado de reparação incompatível; (2) Reduziu o risco de progressão ou morte da doença em 44% e aumentou significativamente a sobrevida livre de progressão (SPF mediana: 7,2 meses vs. 3,8 meses); (3) Melhorou significativamente a taxa de remissão global (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Atualmente, a Merck e a Eisai estão passando pelo projeto clínico LEAP, realizando 20 ensaios clínicos em 13 tipos diferentes de tumores, incluindo o teste fase 3 LEAP-001, que é a avaliação de primeira linha de pacientes com câncer endometrial avançado. Os dados deste projeto mostram que a combinação de Keytruda+Lenvima tem mostrado um forte efeito em muitos tipos de tumores!

Neste estudo, a segurança da combinação Keytruda+Lenvima é consistente com estudos previamente relatados. A Merck e a Eisai discutirão esses dados com agências reguladoras em todo o mundo e planejam enviar aplicativos de listagem com base nesses dados.

Vicky Makker, pesquisadora-chefe do estudo KEYNOTE-775/Study 309 e oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, disse: "O câncer endometrial é o câncer ginecológico mais comum nos Estados Unidos. Taxas de sobrevivência para pacientes diagnosticados como avançados ou recorrentes. Muito baixa, especialmente quando a condição se deteriora após o tratamento anterior de medicamentos de platina e não pode receber cirurgia terapêutica ou radioterapia. Em pacientes com câncer endometrial avançado, metastático ou recorrente, independentemente do estado de reparação incompatível, e comparado com a quimioterapia, Keytruda+Lenvima reduz significativamente o risco de morte em 38% e melhora significativamente a sobrevida geral. Isso é muito encorajador, especialmente porque o estudo incluiu um grupo de pacientes da comunidade de oncologia ginecológica que estão ansiosos para obter mais dados. ."

O estudo KEYNOTE-775/Study 309 é um ensaio confirmatório da fase II KEYNOTE-146/Study 111 trial (NCT02501096). Com base nos dados do último ensaio da fase II, a FDA dos EUA acelerou a aprovação do plano de tratamento combinado Keytruda+Lenvima em meados de setembro de 2019 para o tratamento da progressão da doença após tratamento sistêmico anterior, inadequado para cirurgia radical ou radioterapia, não-MSI-H) ou pacientes dMMR com câncer endometrial avançado. Essa aprovação acelerada é baseada na taxa de resposta do tumor e nos dados de durabilidade de resposta, e é a primeira aprovação no âmbito do programa Orbis. O programa Orbis é uma iniciativa do Centro de Excelência em Oncologia da FDA, que fornece um marco para a submissão conjunta e aprovação de produtos oncológicos para a FDA e suas agências reguladoras de cooperação internacional. De acordo com o plano Orbis, a Health Canada e a Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA), respectivamente, concederam aprovações condicionales e provisórias para esta indicação.

Vale ressaltar que o câncer endometrial também é a primeira aprovação regulatória dos EUA para a combinação de Keytruda e Lenvima. Atualmente, a Merck e a Eisai estão colaborando para desenvolver essa combinação para vários tipos de câncer. Anteriormente, a FDA concedeu à combinação três qualificações inovadoras de medicamentos (BTD), a ver: (1) Tratamento de estabilidade de microsatélite avançado e/ou metastático (MSS)/reparação de incompatibilidade normal (pMMR) câncer endometrial (CE); (2) Tratamento de carcinoma de células renais avançadas e/ou metastáticas (CCR); (3) Tratamento de primeira linha de carcinoma hepatocelular avançado não ressecável (HCC) que não seja adequado para o tratamento localizado.

A terapia combinada Keytruda+Lenvima faz parte da cooperação estratégica entre a Merck e a Eisai Oncologia. Em março de 2018, as duas partes assinaram um acordo de cooperação no valor de US$ 5,8 bilhões para desenvolver uma única droga de Lenvima e uma combinação com keytruda para o tratamento de vários tipos de tumores.

Lenvima é um inibidor oral de tyrosina quinase (RTK) com um novo modo de ligação. Além de inibir a angiogênese tumoral, a progressão do tumor e a modificação imunológica do tumor, outras RTKs relacionadas à via de sinalização pró-angiogênica e oncogênica (incluindo além dos receptores PDGFRα, fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento derivado de plaquetas( PDGFRα), KIT e RET), também podem inibir seletivamente receptores de fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) e fator de crescimento do fibroblasto (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) atividade de quinase.

Keytruda é uma imunoterapia tumoral anti-PD-1 que ajuda a detectar e combater as células tumorais, melhorando a capacidade do sistema imunológico humano. Keytruda é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre pd-1 e seus ligantes PD-L1 e PD-L2, ativando assim linfócitos T que podem afetar células tumorais e células saudáveis.

Atualmente, a Merck e a Eisai estão conduzindo o projeto de desenvolvimento clínico LEAP (LEnvatinib e Pembrolizumab) em 13 tipos diferentes de tumores (câncer endometrial, carcinoma hepatocelular, melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, câncer colorretal, câncer gástrico, glioblastoma, câncer de ovário e câncer de mama triplo negativo) continuam a estudar a combinação Keytruda+Lenvima em 20 ensaios clínicos.