Ryplazim (plasminogênio) mais uma vez aplicado para listagem: o primeiro tratamento para a deficiência congênita de plasminogênio (C-PLGD)!

Liminal BioSciences é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras para tratar doenças respiratórias, hepáticas e renais principalmente relacionadas à fibrose. Recentemente, a empresa anunciou que reapresentou um pedido de licença de produto biológico (BLA) para Ryplazim (plasminogênio) ao FDA dos EUA por meio de sua subsidiária Prometic Biotherapeutics, que é usado para tratar a deficiência congênita de plasminogênio (C-PLGD). ) Como não existe um método de tratamento aprovado, C-PLGD é uma área de tratamento com necessidades não atendidas significativas no mundo. Ryplazim tem potencial para ser o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar C-PLGD.

C-PLGD é uma doença multissistêmica rara que tem um profundo impacto na saúde e na qualidade de vida dos pacientes. O plasminogênio é uma proteína natural que é sintetizada pelo fígado e circula no sangue. O plasminogênio ativado, a plasmina, é o componente básico do sistema fibrinolítico e a principal enzima que dissolve o trombo e remove a fibrina extravasada. Portanto, o plasminogênio é essencial na cicatrização de feridas, migração celular, remodelação de tecidos, angiogênese e embriogênese. O paciente pode não ser capaz de produzir plasminogênio suficiente naturalmente ao nascer. Essa condição é chamada de deficiência congênita de plasminogênio (C-PLGD), ou deficiência aguda ou adquirida após trauma ou doença.

Pacientes com C-PLGD irão acumular crescimento de fibrina ou lesões na superfície de toda a mucosa corporal. Muitos casos são diagnosticados pela primeira vez na população pediátrica. Se não forem tratados a tempo, podem causar doenças de danos a órgãos. Relatórios de publicações revisados ​​por pares mostram que a prevalência global da doença pode ser 1,6 por milhão.

Sistema de fibrinólise (fonte da imagem: healthjade.net)

No ensaio clínico principal de Fase 2/3 para o tratamento de C-PLGD, um total de 15 doentes com C-PLGD, incluindo 6 crianças, foram inscritos e receberam Ryplazim durante 48 semanas. Todos os pacientes tratados com Ryplazim, após receberem 12 semanas de tratamento, o valor mínimo de seu nível pessoal de atividade do plasminogênio atingiu pelo menos um aumento em conformidade com a linha de base. Além disso, todos os pacientes com lesões ativas e visíveis durante o ensaio tiveram suas lesões curadas completamente em 48 semanas após o início do tratamento. Os eventos adversos relatados em estudos clínicos foram leves e não houve mortes, eventos adversos graves ou eventos adversos que levaram à suspensão do estudo.

Em 2017, Liminal BioSciences recebeu uma carta de resposta completa (CRL) do FDA sobre Ryplazim BLA. A empresa acredita que o BLA reapresentado desta vez resolveu os defeitos relacionados a certos procedimentos de fabricação descritos no CRL. A empresa acredita ainda que o BLA revisado representa um reenvio de Classe II, o que significa que o FDA irá concluir a revisão e tomar uma decisão de aprovação dentro de 6 meses após receber o reenvio.

Anteriormente, o FDA concedeu Ryplazim Orphan Drug Designation (ODD) e Rare Pediatric Disease Designation (PRDD) para o tratamento de C-PLGD. Isso significa que, se o Ryplazim for aprovado, a Liminal BioSciences estará qualificada para receber um Voucher de Revisão Prioritária (PRV), que pode ser resgatado para revisão prioritária para quaisquer aplicações subsequentes de novos medicamentos e pode ser vendido ou transferido.

Moira Daniels, Chefe de Assuntos Regulatórios e Garantia de Qualidade da Liminal BioSciences, disse:" Agradecemos a todas as partes interessadas que trabalharam incansavelmente para nos ajudar a alcançar este marco, incluindo nossa equipe profissional na produção da Liminal BioSciences, controle de qualidade e pesquisa clínica, e Pesquisadores, pacientes e familiares que apóiam o plano de desenvolvimento do Ryplazim' Estamos empenhados em fornecer aos pacientes o primeiro plano de tratamento C-PLGD aprovado pela FDA, que terá um impacto positivo na vida dos pacientes."