O programa de agente de hipometilação Venclyxto + da Roche / AbbVie está prestes a ser aprovado pela UE

A AbbVie anunciou recentemente que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação do Venclyxto (venetoclax) combinado com agentes de hipometilação para o tratamento de novos diagnósticos Pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (AML) que não são elegíveis para quimioterapia intensiva. Agora, as opiniões do CHMP serão submetidas à Comissão Europeia (CE) para revisão, que se espera tomar uma decisão final sobre a revisão nos próximos dois meses.

A opinião positiva do CHMP representa a terceira expansão das indicações da Venclexta' s e é um passo fundamental no fornecimento de novas opções de tratamento para a população de pacientes europeus que sofre da doença devastadora da LMA. Venclexta combinado com agentes de hipometilação proporcionará uma melhoria significativa para as opções de tratamento existentes, especialmente para pacientes idosos com LMA, cujo prognóstico é geralmente ruim. Esses pacientes geralmente não podem receber quimioterapia intensiva devido à idade e às comorbidades.

Venclexta / Venclyxto é um inibidor pioneiro, oral, seletivo do fator 2 do linfoma de células B (BCL-2), desenvolvido pela AbbVie e Roche, e as duas partes são conjuntamente responsáveis ​​pela comercialização no mercado dos EUA (nome comercial: Venclexta) , AbbVie é responsável pela comercialização de mercados fora dos Estados Unidos (nome comercial: Venclyxto).

Nos Estados Unidos, o venetoclax (nome comercial: Venclexta) foi aprovado pelo FDA em outubro de 2020, combinado com um agente de hipometilação (azacitidina [AZA] ou decitabina [decitabina, DAC]) ou uma glicocitidina (LDAC) de baixa dosagem tratamento de primeira linha para pacientes adultos recém-diagnosticados com LMA tipo 2, especificamente: (1) pacientes idosos com LMA com idade ≥75 anos; (2) Pacientes adultos com LMA excluídos da quimioterapia de indução intensiva devido a comorbidades. Nos Estados Unidos, a Venclexta recebeu aprovação acelerada da FDA em 2018 para as indicações acima. Esta aprovação mudou as indicações acima mencionadas da Venclexta' de aprovação acelerada para aprovação total.

As opiniões de revisão positivas do CHMP baseiam-se nos resultados do estudo de fase 3 duplo-cego, controlado por placebo VIALE-A (M15-656) e do estudo de fase 1b multicêntrico aberto, não randomizado, M14-358.

O estudo VIALE-A foi realizado em pacientes adultos recém-diagnosticados com LMA que não eram elegíveis para quimioterapia intensiva. Ele comparou o regime de placebo + azacitidina (AZA, um agente hipometilante) e o regime de venetoclax + azacitidina. Eficácia e segurança. Os resultados mostraram que o estudo atingiu os objetivos primários e secundários: em comparação com o placebo + azacitidina, o regime de venetoclax + azacitidina prolongou significativamente a sobrevida global (OS), melhorou muito a taxa de remissão completa e a falha hematológica Taxa de remissão completa para recuperação completa (CR / CRi).

Os dados específicos são os seguintes: (1) Em comparação com o grupo de azacitidina + placebo, o grupo de tratamento com Venetoclax + azacitidina tem OS significativamente mais longo (OS médio: 14,7 meses vs 9,6 meses) e um 34% redução do risco de morte (HR=0,66; IC 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" placebo="" com="" azacitidina="" +,="" a="" taxa="" de="" remissão="" completa="" combinada="" (cr="" +="" cri)="" do="" grupo="" de="" tratamento="" com="" venetoclax="" +="" azacitidina="" foi="" mais="" do="" que="" dobrado="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" (3)="" o="" estudo="" também="" atingiu="" o="" desfecho="" secundário="" de="" cr="" +="" crh="" (remissão="" completa="" +="" remissão="" completa="" com="" recuperação="" hematológica="" parcial):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" no="" venetoclax="" {{32}="" }="" grupo="" de="" tratamento="" com="" azacitidina="" e="" 64,7%="" no="" grupo="" com="" azacitidina="" +="" placebo="" 22,8%.="" (4)="" em="" termos="" de="" segurança,="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" de="" venetoclax="" combinado="" com="" azacitidina="" é="" consistente="" com="" os="" efeitos="" colaterais="" conhecidos="" dos="" dois="" medicamentos,="" e="" os="" eventos="" adversos="" (ea)="" são="" consistentes="" com="" as="" expectativas="" da="" população="" idosa="" com="" lma;="" a="" qualidade="" de="" vida="" nos="" dois="" grupos="" de="" tratamento="" não="" há="" diferença.="" os="" eventos="" adversos="" graves="" mais="" frequentemente="" relatados="" no="" grupo="" venetoclax="" mais="" azacitidina="" e="" grupo="" placebo="" mais="" azacitidina="" foram="" neutropenia="" febril="" (30%="" e="" 10%),="" pneumonia="" (17%="" e="" 22%)="" e="" sepse="" (6%="" e="" 8%)="" e="" sangramento="" (="" 9%="" e="">

O estudo M14-358 avaliou a eficácia do venetoclax combinado com azacitidina ou decitabina no tratamento de pacientes recém-diagnosticados com LMA. Os resultados mostram que:

-Pacientes tratados com venetoclax combinado com azacitidina: a taxa de CR foi de 44%, a taxa de CR + CRi foi de 71%; o tempo médio desde o início do tratamento até o primeiro CR ou CRi foi de 1,2 meses (variação: 0,7 meses - 7,7 meses); entre os pacientes que alcançaram CR ou CRi, a duração mediana da resposta (DOR) foi de 21,9 meses; os acontecimentos adversos graves notificados com mais frequência foram neutropenia febril (31%) e pneumonia (26%).

-Pacientes tratados com venetoclax combinado com decitabina: a taxa de CR foi de 55%, a taxa de CR + CRi foi de 74%; o tempo médio desde o início do tratamento até o primeiro CR ou CRi foi de 1,9 meses (variação: 0,9 meses - 5,4 meses); entre os pacientes que alcançaram CR ou CRi, a duração mediana da resposta (DOR) foi de 15 meses; os eventos adversos graves relatados com mais frequência foram neutropenia febril (42%), pneumonia (29%), bacteremia (16%) e sepse (6%).

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um dos cânceres sanguíneos mais agressivos e difíceis de tratar. A taxa de sobrevivência é muito baixa e as opções de tratamento são muito limitadas. Apenas cerca de 28% dos pacientes podem sobreviver 5 anos por mais tempo. A AML é formada na medula óssea, levando a um aumento no número de glóbulos brancos anormais no sangue e na medula óssea. A LMA geralmente se deteriora rapidamente, mas nem todos os pacientes são elegíveis para quimioterapia intensiva. Idade e comorbidades são fatores comuns que limitam a quimioterapia intensiva.

O ingrediente farmacêutico ativo de Venclexta / Venclyxto é venetoclax, que é um inibidor oral do fator 2 do linfoma de células B (BCL-2). A proteína BCL-2 desempenha um papel importante na apoptose (morte celular programada). Previne a apoptose de algumas células (incluindo linfócitos) e é superexpressa em certos tipos de câncer, o que está relacionado à formação de resistência aos medicamentos. venetoclax é projetado para inibir seletivamente a função de BCL-2, restaurar o sistema de comunicação celular, permitir que as células cancerosas se destruam e atingir o objetivo de tratar tumores.

venetoclax foi desenvolvido em conjunto pela AbbVie e Roche. As duas partes são conjuntamente responsáveis ​​pela comercialização do medicamento no mercado norte-americano (marca: Venclexta), e a AbbVie é responsável pela comercialização do medicamento em mercados fora dos Estados Unidos (marca: Veneclyxto). Nos Estados Unidos, a venetoclax recebeu 5 designações de drogas inovadoras (BTD) pelo FDA, uma para o tratamento de primeira linha de CLL, duas para o tratamento de primeira linha de CLL recidiva ou refratária e duas para a de primeira linha tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA).

Até agora, Venclexta / Venclyxto foi aprovado para comercialização em mais de 80 países ao redor do mundo para o tratamento de leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma de pequenas células (SLL) e leucemia mieloide aguda (LMA) em adultos.

Atualmente, AbbVie e Roche estão realizando um projeto clínico em grande escala para investigar a monoterapia venetoclax e terapias combinadas para o tratamento de vários tipos de cânceres do sangue, incluindo CLL, AML, linfoma de Hodgkin (NHL) e linfoma difuso de grandes células B ( DLBCL) E mieloma múltiplo (MM), etc.