O inibidor de calicreína plasmática Orladeyo (berotralstat) foi aprovado na UE!

A BioCryst Pharmaceuticals anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou as cápsulas Orladeyo (berotralstat), um medicamento oral, uma vez ao dia, para crianças e pacientes adultos com 12 anos ou mais para prevenir o início hereditário do angioedema (AEH). Em dezembro de 2020 e janeiro de 2021, Orladeyo também foi aprovado para as mesmas indicações nos Estados Unidos e no Japão.

Vale ressaltar que Orladeyo é a primeira terapia oral direcionada aprovada para a prevenção de ataques de AEH. A aprovação do medicamento no mercado trouxe um progresso significativo no tratamento de pacientes com AEH que aguardavam opções de tratamento preventivo oral e ajudará a reduzir a carga de tratamento dos pacientes.

O ingrediente farmacêutico ativo do Orladeyo é o berotralstat, um novo inibidor oral, potente e seletivo da calicreína plasmática humana, que atua reduzindo a atividade da calicreína plasmática. O medicamento foi desenvolvido para pacientes com AEH para prevenir e tratar o aparecimento de angioedema. Atualmente, a BioCryst está desenvolvendo duas formulações de berotralstat, cápsulas são desenvolvidas para prevenir ataques de HAE e formulações líquidas orais são usadas para tratar ataques agudos de HAE.

A estrutura química do berotralstat (fonte da imagem: chemicalbook.com)

Jon Stonehouse, presidente e CEO da BioCryst, disse: “Atualmente, a maioria dos pacientes europeus com AEH usa terapia sob demanda ou andrógenos para tratar a doença. Acreditamos que a aprovação oral, uma vez ao dia, do Orladeyo ajudará os pacientes a oferecer uma oportunidade nova e estimulante de reduzir a carga do tratamento usando o Orladeyo para tratamento preventivo."

Henrik Balle-Boysen, vice-presidente executivo e diretor de operações da HAE International, uma rede global de associações de pacientes sem fins lucrativos dedicada a melhorar a vida dos pacientes com HAE, disse: “A Orladeyo fornece os primeiros medicamentos não esteróides orais para pacientes com HAE e seus médicos na Europa. Impedir ataques HAE. Este é um avanço extremamente importante e mais popular no fornecimento de mais opções de tratamento disponíveis."

No ensaio principal de Fase 3 APeX-2, o Orladeyo reduziu significativamente os episódios de AEH na 24ª semana de tratamento e essa redução continuou até a 48ª semana. Entre os pacientes de HAE que completaram 48 semanas de tratamento (150 mg), a taxa de ataques de HAE foi em média 2,9 ataques por mês no exame inicial e diminuiu para uma média de 1,0 ataques por mês após 48 semanas de tratamento. No ensaio clínico aberto de longo prazo APeX-S, os pacientes com AEH que completaram 48 semanas de tratamento (150 mg) tiveram uma média de 0,8 crises por mês.

Em 2 ensaios, o Orladeyo foi seguro e bem tolerado. Em comparação com o grupo do placebo, as reações adversas notificadas com mais frequência em doentes a tomar Orladeyo foram reações gastrointestinais. Essas reações geralmente ocorrem logo após o início do tratamento com Orladeyo, tornam-se menos frequentes com o tempo e geralmente desaparecem por conta própria.

As terapias preventivas de AEH existentes têm uma carga significativa de tratamento. Além de reduzir a taxa de ataques de AEH, os dados do ensaio APeX-2 mostraram que em pacientes que tomaram Orladeyo (150 mg) por via oral uma vez ao dia, a qualidade de vida e a satisfação geral do paciente melhoraram significativamente, e o tratamento padrão mensal a medicação sob demanda foi significativamente melhorada e reduzida.

Marc Riedl, investigador do ensaio APeX-2 e professor de medicina e diretor clínico do Centro de Angioedema Hereditário da Universidade da Califórnia, San Diego, disse: “Os pacientes e médicos concordam que o tratamento com AEH aumentará a carga de vida. Com opções de tratamento oral uma vez ao dia, Orladeyo pode reduzir significativamente as convulsões e reduzir a carga associada a injeções e infusões."