O medicamento pioneiro para redução do colesterol de SiRNA da Novartis, Leqvio, ganhou o primeiro lote do mundo na UE!

A Novartis anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma carta de resposta completa (CRL) para a aplicação do novo medicamento (NDA) do inovador medicamento para baixar o colesterol inclisiran, que é usado para tratamento apesar da tolerância máxima. Pacientes adultos com hipercolesterolemia com doses elevadas de LDL-C de estatinas.

A FDA declarou que, devido à falha em resolver problemas relacionados às inspeções de instalações, a agência não conseguiu aprovar o NDA inclisiran em 23 de dezembro de 2020, a data-alvo da Lei de Taxas de Usuários de Medicamentos Prescritos (PDUFA). Os assuntos relacionados serão comunicados à fábrica europeia no prazo de 10 dias úteis. Esta fábrica de terceiros é responsável pela produção de medicamentos inclisiran. Antes que o NDA seja aprovado, é necessário resolver satisfatoriamente os assuntos pendentes relacionados à inspeção de instalações. Atualmente, o FDA não conduz inspeções no local. Se for determinado que a fábrica precisa ser inspecionada para aprovar o pedido, o FDA determinará o cronograma após a retomada da viagem segura com base nas necessidades de saúde pública e outros fatores.

John Tsai, chefe de desenvolvimento global de medicamentos e diretor médico da Novartis, disse:" A Novartis está confiante na qualidade dos documentos regulamentares inclisiran apresentados, que incluem uma série de fortes evidências relacionadas à eficácia e segurança. Estamos ansiosos para trabalhar com o FDA e nossos parceiros de produção tripartidos se reuniram para discutir o feedback recebido e as próximas etapas. Estamos empenhados em trazer esta terapia de redução do colesterol de pequenos RNA interferentes (siRNA) potencialmente primeira da classe para pacientes nos Estados Unidos o mais rápido possível."

No dia 11 deste mês, o inclisiran foi aprovado pela Comissão Europeia (CE) e vendido na Europa sob o nome comercial Leqvio como um auxiliar no controle da dieta para o tratamento da hipercolesterolemia primária em adultos (heterozigotos familiares e não familiares (sexo) ou dislipidemia mista, especificamente: (1) Leqvio combinado com estatinas ou estatinas e outras terapias hipolipemiantes são usados ​​para tratar pacientes que não conseguem atingir os objetivos do tratamento com LDL-C após receberem a dose máxima tolerada de estatinas; (2) Leqvio é combinado com outras terapias hipolipemiantes para tratar pacientes intolerantes às estatinas ou contra-indicações às estatinas.

Leqvio é administrado por injeção subcutânea. Após cada administração no 0º e 3º meses, é administrado uma vez a cada 6 meses durante o período de manutenção e apenas 2 injecções por ano. Em comparação com as terapias de redução do colesterol no mercado, espera-se que Leqvio melhore significativamente a adesão a longo prazo.

Vale ressaltar que Leqvio é a primeira e única terapia de redução do colesterol (LDL-C) com RNA de interferência pequeno (siRNA) do mundo' O princípio ativo do medicamento é o inclisran, um siRNA pioneiro com um novo mecanismo de ação. Por meio de interferência de RNA (RNAi), pode efetivamente e por último reduzir a doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). , Níveis de LDL-C em pacientes com risco equivalente de ASCVD, hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH). Essas doenças são as principais causas de ataques cardíacos e derrames e podem levar à morte.

Na Europa, as doenças cardiovasculares (DCV) matam 3,9 milhões de pessoas todos os anos. Apesar do uso generalizado de estatinas, 80% dos pacientes de alto risco não conseguem atingir a meta de LDL-C recomendada pelas diretrizes. Os dados clínicos mostram que em pacientes recebendo a dose máxima tolerada de terapia hipolipemiante, mas com LDL-C elevado, o Leqvio pode reduzir eficaz e continuamente o LDL-C, e sua segurança é semelhante à do placebo. Por meio de um regime de dosagem único de duas vezes ao ano, o Leqvio pode ser integrado perfeitamente aos pacientes' visitas médicas regulares, melhorando a conformidade e melhorando o prognóstico do paciente.

Essa aprovação, com base nos resultados do projeto de pesquisa clínica ORION, incluindo estudos de fase III, envolvendo mais de 3.600 pacientes que receberam a dose máxima tolerada de estatinas, avaliou a segurança, eficácia e tolerabilidade do inclisiran. Os resultados mostraram que em pacientes adultos com ASCVD, ASCVD risco equivalente e / ou HeFH, injeção subcutânea de inclisiran duas vezes por ano após a dose inicial de 2 doses (0 meses e 3 meses) pode durar e reduzir eficazmente o LDL-C: Em comparação com o placebo , O nível de LDL-C é eficaz e continuamente reduzido em até 52% (p<>

Além disso, com o tratamento com inclisiran, o nível de LDL-C diminuiu por 17 meses e sua segurança e tolerabilidade foram semelhantes às do placebo. A análise post-hoc adicional mostrou que os pacientes que receberam inclisiran apresentaram baixa variabilidade: 88% dos pacientes alcançaram os objetivos recomendados pelas orientações (valores observados) em qualquer momento durante o estudo.

inclisiran é um medicamento pioneiro para redução do colesterol de siRNA desenvolvido pela empresa farmacêutica The Medicines Company (TMC). A Novartis adquiriu a TMC por US $ 9,4 bilhões em novembro de 2019 e incluiu a inclisiran. Atualmente, o inclisiran também está sendo analisado pelo FDA dos EUA.

Inclisiran é a primeira terapia para redução do colesterol na categoria de siRNA, visando a pró-proteína convertase subtilisina 9 (PCSK9), que é um mecanismo chave pelo qual o corpo regula o LDL-C. A proteína PCSK9 pode reduzir a capacidade do' s do fígado de remover o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) do sangue, e o LDL-C é reconhecido como o principal fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV). O alvo PCSK9 fornece um novo modelo de tratamento para combater o LDL-C, que é considerado o maior avanço no campo da redução de lipídios após as estatinas (como o Lipitor).

Inclisiran é um tipo de siRNA que usa o processo natural de interferência de RNA humano para se ligar ao mRNA que codifica a proteína PCSK9 para reduzir os níveis de mRNA e evitar que o fígado produza proteína PCSK9 por meio de interferência de RNA, aumentando assim a capacidade do fígado de remover LDL-C do sangue, e perceber a redução do nível de LDL-C.

Até agora, foram aprovados para o mercado dois medicamentos de anticorpo monoclonal que visam a inibição da proteína PCSK9, nomeadamente Repatha da Amgen e Praluent da Sanofi / Regeneron. Diferente das drogas inibidoras de PCSK9 do anticorpo monoclonal, como uma droga de RNAi, o inclisiran atua desligando diretamente a produção da proteína PCSK9 no fígado.

Embora fique atrás de outros inibidores de PCSK9, a conveniência do período de manutenção do inclisiran' s requer apenas duas administrações subcutâneas por ano, o que lhe dá uma boa oportunidade de penetração no mercado de medicamentos para baixar o colesterol. O Credit Suisse previu anteriormente que as vendas globais anuais da inclisiran' s em 2024 chegarão a 1,13 bilhão de dólares americanos.