Aprovação da Merck Tepmetko, o primeiro inibidor oral de MET do mundo para o tratamento do METex 14 NSCLC

A Merck KGaA anunciou recentemente que o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW) aprovou seu medicamento antineoplásico, o inibidor oral de MET Tepmetko (tepotinib), para o tratamento do exon do gene MET 14 (METex {{ 1}}) pulando Pacientes com câncer de pulmão não pequenas células irressecável, avançado ou recidivante (NSCLC). Em termos de medicação, Tepmekto 500 mg por dia (2 comprimidos 250 mg).

Vale ressaltar que o Tepmetko é o primeiro inibidor de MET oral aprovado pelo&no mundo para o tratamento de pacientes avançados com NSCLC com alterações no gene MET. No Japão, Tepmetko recebeu anteriormente a qualificação de medicamentos órfãos (ODD) e SAKIGAKE (medicamento inovador).

Esta aprovação é baseada em dados do estudo VISION de fase II de braço único em andamento (NCT 02864992). O estudo inscreveu 99 pacientes com CPCNP (incluindo 15 pacientes japoneses) com alterações de salto com METex {{4}}. Os resultados mostraram que o teste de biópsia líquida (LBx) ou biópsia de tecido (TBx) foi confirmado como sendo realizado de acordo com a avaliação do Independent Review Committee (IRC). Entre os pacientes com NSCLC com alterações no salto com METex {4}}, a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento com Tepmetko foi de 42. 4% ({8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); entre os pacientes identificados por LBx e TBx, a duração mediana da resposta (DOR) foi de 12. 4 Meses (pacientes identificados por LBx [{{8}}% IC: {{12 }}. 4 meses, não avaliáveis]; pacientes identificados por TBx [{{8}}% CI: 9. 7 meses, não avaliáveis]).

Em uma análise de segurança de 130 pacientes, Tepmetko foi bem tolerado. Os eventos adversos mais comuns (TEAE) durante o tratamento foram edema periférico (53. 8%), náusea (23. 8%) e diarréia ({{{{ 9}}}}. 8%). O TRAE resultou em descontinuação permanente em 11 pacientes (8. 5%).

Belén Garijo, CEO e membro do Conselho Executivo da Merck, disse:&Com a aprovação da Tepmetko, temos o prazer de fornecer o primeiro inibidor de MET aprovado no Japão, que fornecerá uma nova opção para alterar o METex {{0 }} carregando mudança O processo de tratamento do NSCLC. O diagnóstico complementar de Tepmetko&39; concentra-se na identificação dessas alterações genéticas em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, de maneira flexível e precisa, ao mesmo tempo em que fornece recursos de detecção de biópsia de líquidos e tecidos para melhor apoiar esse direcionamento. fornecido aos pacientes que podem se beneficiar. GG?

fórmula da estrutura molecular do tepotinibe (Fonte da imagem: chemicalbook.com)

Globalmente, o câncer de pulmão é o tipo mais comum de câncer e a principal causa de morte por câncer, com 2 milhões de casos diagnosticados e 1. 7 milhões de mortes por ano. Atualmente, em muitos tipos de câncer, foram encontradas três alterações na via de sinalização do MET (incluindo alterações no salto do METex 14 , amplificação do MET e superexpressão da proteína MET), o que está relacionado ao comportamento agressivo do tumor e ao mau prognóstico clínico. Estima-se que alterações na via de sinalização do TEM ocorram em 3-5% dos casos de CPNPC.

O tepotinibe é um inibidor oral da MET quinase encontrado na Merck, que pode inibir de forma potente e altamente seletiva os sinais carcinogênicos causados ​​por alterações no gene (gene), incluindo alterações no salto do METex 14 , alterações no salto do METex, amplificação do MET e superexpressão da proteína do MET. melhorar o prognóstico do tratamento de pacientes com tumores agressivos portadores dessas alterações específicas do TEM. Além do NSCLC, a Merck também está avaliando ativamente o tepotinibe combinado com novas terapias para tratar outras indicações tumorais.

Em setembro 2019, o FDA dos EUA concedeu o Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) para o tratamento de pacientes com NSCLC metastático que progrediram após receber quimioterapia contendo platina e realizaram alterações no salto do METex 14 . A Merck planeja enviar um novo pedido de medicamento (NDA) para tepotinibe ao FDA em 2020.

Atualmente, a Merck também está conduzindo outro estudo, o INSIGHT 2 (NCT 03940703), para avaliar a combinação de tepotinibe e osimertinibe de inibidor de tirosina quinase (TKI) para mutações no EGFR, METs com resistência adquirida ao EGFR previamente aceito TKI Pacientes com CPNPC aumentado, localmente avançado ou metastático.