O inibidor KRAS Adagrasib foi certificado como uma terapia inovadora pelo FDA!

Hoje, a Mirati Therapeutics anunciou que o FDA dos EUA concedeu à empresa' o inibidor KRAS G12C da designação de terapia inovadora de adagrasibe para o tratamento de pacientes tratados com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutações KRAS G12C.

Antes disso, a Mirati e o Zai Lab chegaram a um acordo de cooperação e licenciamento para o desenvolvimento e comercialização da pequena molécula inibidora KRASG12C adagrasib na Grande China. O adagrasib é um inibidor oral de pequenas moléculas KRASG12C de pesquisa, altamente seletivo e eficaz, otimizado para manter a inibição direcionada. Esse recurso é muito importante para o tratamento de cânceres mutantes KRASG12C que se regeneram a cada 24-48 horas. Estudos com adagrasibe demonstraram que o medicamento tem meia-vida longa, ampla distribuição nos tecidos e boa tolerabilidade. Ao mesmo tempo, o adagrasib demonstrou eficácia de agente único no câncer de pulmão de células não pequenas, câncer colorretal, câncer de pâncreas e outros tumores sólidos com mutações KRASG12C.

A julgar pelos dados mais recentes sobre a carga global de câncer divulgados pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) da Organização Mundial da Saúde em 2020, houve 9,96 milhões de mortes por câncer em todo o mundo em 2020, das quais 1,8 milhões foram mortes por câncer de pulmão, muito superior a outras tipos de câncer e classificação entre as mortes por câncer. Número um. Em 2020, o número de mortes por câncer na China é de 3 milhões, e as mortes por câncer de pulmão estão bem à frente, chegando a 710.000, respondendo por 23,8% do número total de mortes por câncer. Como superar o câncer de pulmão é um dos muitos problemas que a comunidade médica precisa superar.

De acordo com pesquisas atuais, as mutações no gene RAS são uma das principais causas de câncer. As mutações no KRAS ocorrem com mais frequência no câncer de pulmão, câncer de pâncreas e câncer colorretal, por isso se tornaram um alvo popular para os cientistas conquistarem.

Nos últimos anos, a terapia RAS direcionada direta representada pelos inibidores KRAS G12C fez um progresso significativo. As mutações do gene KRAS estão concentradas principalmente nos códons 12, 13 e 61, das quais as mutações no códon 12 são responsáveis ​​por mais de 80%, incluindo G12A, G12C, G12D, G12R, G12S e G12V, enquanto as mutações KRAS G12C são responsáveis ​​por mais de 80% 12 % de todas as mutações KRAS, e predominantemente no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Os inibidores KRAS G12C podem ligar-se covalentemente ao KRAS com mutações G12C e bloquear os mutantes KRAS G12C em um estado inativo. Esta terapia alcançou primeiro um grande avanço no inibidor AMG 510 da Amgen' AMG 510 foi direcionado principalmente para NSCLC. Recebeu a designação de terapia inovadora pelo FDA no final de 2020 e foi qualificado para revisão prioritária e aprovação acelerada. Foi aprovado pelo FDA no dia 28 para se tornar o primeiro inibidor de KRAS do mundo'

Além de direcionar diretamente as terapias RAS, a terapia direcionada indireta também está atraindo a atenção. A terapia direcionada indireta geralmente inibe o alvo em sua via de sinalização para evitar que a combinação de RAS e GTP entre no estado ativado, evitando assim a indução de câncer. As empresas farmacêuticas unem-se neste caminho de pesquisa e desenvolvimento, na esperança de obter avanços tecnológicos.

No momento, Novartis' s TNO-155, JAB-3068 desenvolvido em conjunto por Jacos e AbbVie, e RMC-4630 desenvolvido em conjunto por Sanofi e Revolution estão todos apostando na via do inibidor de SHP2 e entraram em ensaios clínicos de fase I ; Roche' s Cobimetinibe, Novartis' s Trametinibe e Array' s Binimetinibe são todos inibidores de MEK. Entre eles, Array' s Encorafenibe e Binimetinibe têm sido usados ​​em combinação para tratar o melanoma metastático; O Copanlisibe da Bayer' s tem como alvo a via de sinalização PI3K, em setembro de 2017. Foi aprovado pelo FDA dos EUA no dia 14 para o tratamento de linfoma folicular recorrente e foi incluído na lista de produtos de tratamento inovadores pelo CDE no final de 2020, e foi declarada para listagem na China.

Além do direcionamento direto do RAS e do direcionamento indireto do RAS, existem muitas terapias para as mutações do RAS, como terapia com siRNA, terapia celular adotiva e vacinas tumorais, aguardando pesquisa clínica e verificação.