A Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinib) combinada com o Rituximab para o tratamento de primeira linha da LLC foi aprovada pelo CHMP da UE!

A Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson & Johnson (JNJ), anunciou recentemente que o Comitê europeu de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) emitiu um parecer de revisão positivo, recomendando a aprovação da Imbruvica (ibrutinib), combinada com o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC). Agora, as opiniões positivas do CHMP serão analisadas pela Comissão Europeia (CE), que geralmente toma uma decisão final de revisão dentro de 2 meses.

Em termos de regulamentação dos EUA, a FDA aprovou a Imbruvica combinada com rituximabe para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com LLC ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) em abril deste ano. Este marco marca a 11ª aprovação da FDA para Imbruvica em 6 diferentes áreas da doença e a 6ª aprovação para o tratamento da LLC desde a primeira aprovação em 2013. A LLC é o tipo mais comum de leucemia na população adulta.

Imbruvica é o primeiro inibidor de tyrosina quinase de Bruton (BTK) a ser tomado oralmente uma vez por dia. Foi desenvolvido e comercializado em conjunto pela Pharmacyclics, uma empresa da AbbVie, e janssen Biotechnology, uma empresa da Johnson & Johnson. Até agora, Imbruvica tem sido usada para tratar mais de 200.000 pacientes em todo o mundo em indicações aprovadas.

As opiniões positivas sobre a aprovação do CHMP e da FDA baseiam-se nos resultados do estudo fase III E1912 (NCT02048813). O estudo avaliou um total de 529 pacientes com LLC ≤70 anos de idade que não haviam recebido tratamento anteriormente. No estudo, esses pacientes foram aleatoriamente designados para receber regime Imbruvica+rituximabe (IR, n=354) ou regime quimioterápico (FCR, fludarabine+ciclofosfamida+rituximab, n=175). O ponto final principal é a sobrevivência livre de progressão (PFS), e o ponto final secundário é a sobrevivência geral (OS).

Os principais resultados do estudo foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM). Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo de tratamento da FCR, o PFS e o OS do grupo de tratamento Imbruvica+rituximabe foram significativamente melhorados. Os dados de segurança do estudo são consistentes com as características de segurança conhecidas de Imbruvica.

Os resultados de acompanhamento de quatro anos do estudo foram anunciados na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) 2019. Com um seguimento mediano de 48 meses, 73% dos pacientes do grupo do regime de IR ainda estavam recebendo tratamento Imbruvica, e o tempo médio de tratamento era de 43 meses (intervalo: 0,2-61 meses). O tempo médio para progressão da doença ou morte após a interrupção de Imbruvica foi de 23 meses.

Em comparação com o grupo do regime fcr, o grupo do regime de IR apresentou excelentes benefícios de PFS (HR=0,39[IC95%:0.26-0,57], p<0.0001) and="" a="" 61%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

Em termos de segurança, as proporções de pacientes com eventos adversos relacionados ao grau 3 e maior (TEAE) observadas no grupo regime ir e grupo do regime fcr foram de 70% e 80% respectivamente (razão de chances [OR]=0,56; IC 95%: 0,34 -0,90; p=0,013).

6 doenças e 11 indicações: vendas atingirão US$ 6,8 bilhões em 2020 e US$ 10,7 bilhões em 2026

Imbruvica é uma droga de moléculas pequenas que é tomada oralmente uma vez por dia. Ele desempenha um efeito anticânc câncer bloqueando a quinase de tiranosina de Bruton (BTK), que é necessária para a proliferação de células cancerosas e metástase. BTK é uma molécula-chave de sinalização no complexo de sinalização do receptor de células B, e desempenha um papel importante na sobrevivência e metástase de células B malignas e outras doenças graves debilitantes.

Imbruvica pode bloquear as vias de sinalização que mediam a proliferação descontrolada e a disseminação de células B, ajudam a matar e reduzir o número de células cancerígenas, e retardar a progressão do câncer. Em ensaios clínicos, terapias unidrogas e combinações têm mostrado forte eficácia contra uma ampla gama de malignidades hematológicas.

Desde o seu lançamento em 2013, Imbruvica obteve 11 aprovações da FDA para um total de 6 doenças, incluindo 5 cânceres sanguíneos de células B e doença crônica enxerto versus hospedeiro (cGVHD): doença crônica com ou sem mutação de exclusão de 17p (del17p) Leucemia linfocítica (LLC), pequena linfocia linfoma lítico (LLC) com ou sem mutação de exclusão de 17p (del17p), macroglobulinemia waldenstrom (WM), linfoma de células de manto tratado anteriormente (MCL), linfoma de zona marginal (MZL) que requer tratamento sistêmico e recebeu pelo menos uma terapia anti-CD20 , doença crônica enxerto versus hospedeiro (cGVHD) que falhou em uma ou mais terapias sistêmicas.

Atualmente, a AbbVie e a Johnson & Johnson estão avançando em um enorme projeto de desenvolvimento de tumores clínicos Imbruvica. A indústria está muito otimista com as perspectivas de negócios da Imbruvica. Em janeiro deste ano, um artigo (Principais previsões de produtos para 2020) publicado na principal revista internacional "Nature-Drug Discovery Review" previu que as vendas globais da Imbruvica em 2020 chegarão a 6,818 bilhões de dólares americanos. A organização de pesquisa de mercado farmacêutico AssessPharma divulgou seu relatório de previsão no final de junho. Com a contínua penetração do mercado e as indicações crescentes, a Imbruvica atingirá 10,722 bilhões de dólares em vendas em 2026, tornando-se a quinta droga mais vendida do mundo.