Inibidor Vanflyta + Quimioterapia, tratamento de primeira linha de AML positivo para FLT3-ITD prolonga significativamente a sobrevivência!

A Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) anunciou recentemente os resultados de primeira linha positivos de um teste-chave global de fase 3 do QuANTUM-First. O estudo está avaliando o fármaco anticâncer oral direcionado Vanflyta (quizartinibe) para o tratamento de pacientes adultos recém-diagnosticados com leucemia mieloide aguda positiva para FLT3-ITD (LMA). Vanflyta é um inibidor FLT3 altamente eficaz e seletivo.

Os resultados mostraram que o estudo QuANTUM-First atingiu o desfecho primário: em comparação com pacientes que receberam apenas o tratamento padrão, os pacientes que receberam Vanflyta + indução padrão e quimioterapia de consolidação e continuaram a receber Vanflyta em monoterapia tiveram uma sobrevida global estatisticamente significativa (OS) E a melhora do significado clínico. Neste estudo, a segurança do Vanflyta foi controlável e consistente com o perfil de segurança conhecido do medicamento.

AML é uma das leucemias mais comuns em adultos, sendo responsável por cerca de um terço de todos os casos. A taxa de sobrevida de 5 anos de LMA é de cerca de 29%, e o prognóstico de pacientes com LMA positivo para FLT3-ITD é particularmente desfavorável, incluindo risco aumentado de recorrência e sobrevida geral encurtada. Para a maioria dos pacientes com LMA, a necessidade de melhorar a sobrevida permanece alta.

Os dados do estudo QuANTUM-First serão anunciados em uma próxima conferência médica e serão compartilhados com agências regulatórias. Ken Takeshita, chefe de pesquisa e desenvolvimento da Daiichi Sankyo, disse:" Os resultados do ensaio QuANTUM-First de Fase 3 mostram que adicionar um potente e seletivo inibidor FLT3 Vanflyta à quimioterapia pode prolongar significativamente a sobrevida geral de recém-diagnosticados Pacientes com LMA positivo para FLT3-ITD. Período. Esperamos compartilhar os dados do QuANTUM-First com a comunidade hematológica e discutiremos com as agências reguladoras globais."

estrutura molecular do quizartinibe

O ingrediente farmacêutico ativo do Vanflyta' quizartinibe é um inibidor de FLT3 de segunda geração, que é um inibidor oral de pequena molécula do receptor de tirosina quinase que tem como alvo e inibe seletivamente o FLT3. Nos Estados Unidos, o quizartinibe foi concedido Breakthrough Drug Designation (BTD) para o tratamento de pacientes adultos com LMA FLT3-ITD recidivante / refratária e designação Fast Track (FTD) para o tratamento de LMA recidiva / refratária pelo FDA. Além disso, foi concedido ao quizartinibe a Designação de Medicamento Órfão (ODD) para o tratamento de LMA nos Estados Unidos e na União Europeia, e foi concedido o ODD para o tratamento de LMA mutante FLT3 no Japão.

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer agressivo do sangue e da medula óssea que causa a proliferação descontrolada e o acúmulo de leucócitos cancerosos disfuncionais no corpo do paciente' e afeta a produção de células sanguíneas normais. FLT3 (tirosina quinase semelhante a FMS 3) é uma proteína tirosina quinase receptora transmembrana geralmente expressa por células-tronco hematopoiéticas. FLT3 promove a sobrevivência, crescimento e diferenciação celular por meio de várias vias de sinalização e desempenha um papel importante no desenvolvimento celular.

A mutação do gene FLT3 pode gerar sinais oncogênicos e é uma das anormalidades genéticas mais comuns na LMA. Cerca de 30% dos pacientes com LMA têm mutações no gene FLT3. Entre eles, FLT3-ITD é a mutação FLT3 mais comum, afetando cerca de 25% dos pacientes com LMA. FLT3-ITD é uma mutação impulsora com alto índice de leucemia, um prognóstico ruim e um impacto significativo no tratamento da doença em pacientes com LMA. Em comparação com os pacientes com LMA que não carregam a mutação FLT3-ITD, os pacientes com LMA FLT3-ITD têm um pior prognóstico geral, incluindo uma taxa de recorrência aumentada, um risco aumentado de morte após a recorrência e uma probabilidade maior de recorrência após o transplante de células-tronco hematopoiéticas .

Em junho de 2019, Vanflyta recebeu a primeira aprovação regulamentar do mundo&nº 39 no Japão para o tratamento de pacientes adultos com LMA positiva para FLT3-ITD recidivante / refratária. Atualmente, Vanflyta não foi aprovado em outros países e regiões.