Parsaclisib inibidor: A taxa total de remissão do estudo fase 2 na China atingiu 91,7%!

A Incyte, parceira da Cinda Bio, anunciou recentemente dados de três estudos em fase 2 de parsaclisib (IBI-376) na 63ª Reunião Anual e Expo da Sociedade Americana de Hematologia (ASH 2021). Parsaclisib é um novo, potente, altamente seletivo, nova geração fosfattidylinositol 3-quinase δ (PI3Kδ) inibidor oral.

Estes 3 estudos estão avaliando parsaclisib para o tratamento de linfoma folicular recaída ou refratário (FL, ESTUDO CITADEL-203 [NCT03126019]), linfoma de zona marginal (MZL, ESTUDO CITADEL-204 [NCT03144674]), células de manto Linfoma (MCL, ESTUDO CITADEL-205 [NCT03235544]). Em cada estudo, os pacientes elegíveis foram designados para receber parsaclisib 20 mgs uma vez por dia durante 8 semanas, depois 20 mgs uma vez por semana (grupo de dosagem semanal [WG]) ou 2,5 mgs uma vez por dia (grupo de dosagem diária [DG ]). Entre eles, a dosagem diária é a primeira escolha, e os pacientes com WG podem mudar para DG. Em todos os estudos, é necessário tratamento preventivo para pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP).

O ponto final primário dos estudos CITADEL-203, -204 e -205 é a taxa de resposta objetiva (ORR). Os principais pontos finais secundários incluem taxa de resposta completa (CRR), duração da resposta (DOR), sobrevivência livre de progressão (PFS), sobrevivência geral (OS), segurança e tolerabilidade. Todos os pontos finais baseados em radiologia são baseados na avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC).

Com base nos resultados anteriores da pesquisa na reunião ash 2020, os dados atualizados dessas principais análises nesta reunião continuam mostrando que o tratamento parsaclisib produz uma resposta rápida e duradoura e tem segurança aceitável. Especificamente: (1) Nos 3 estudos, o ORR do grupo DG foi de 77,7%, 58,3% e 70,1%, o CRR foi de 19,4%, 4,2% e 15,6%, e a média do DOR foi de 14,7 meses e 12,2, respectivamente. Meses e 12,1 meses; a mediana do PFS foi de 15,8 meses, 16,5 meses e 13,6 meses, respectivamente, e a média de SO não foi atingida. (2) Nos 3 estudos, o ORR de todos os grupos de pacientes foi de 75,4%, 58,0%, 68,5%, a RR foram de 18,3%, 6,0% e 17,6%, e a média do DOR foi de 14,7 meses, 12,2 meses e 13,7, respectivamente. Meses; a mediana do PFS foi de 14,0 meses, 16,5 meses, 11,99 meses, e a média de SO não foi atingida.

Principais resultados de 3 estudos citadel

Esses dados suportam e complementam a nova aplicação de medicamentos (NDA) para parsaclisib aceito pela FDA dos EUA em novembro de 2021: para o tratamento de 3 tipos de linfoma não-Hodgkin refracedado ou refratário (NHL). Entre eles, o NDA para o tratamento de MZL e MCL refratários ou recaídas será revisto primeiro, e o NDA para o tratamento de FL recaída ou refratário será revisto para a norma.

O linfoma não-Hodgkin (NHL) é composto por diferentes subtipos e é um dos cânceres mais comuns. Uma vez que as opções atuais de tratamento não podem curar um número considerável de pacientes, novas opções de tratamento são necessárias.

Parsaclisib produziu remissão rápida e duradoura em pacientes com vários subtipos da NHL, e tem segurança controlável. A droga tem o potencial de fornecer um novo tratamento significativo para pacientes com FL, MZL e MCL refratários ou recaídas. .

parsaclisib (IBI-376) é um potente, altamente seletivo, nova geração fosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta) inibidor oral, atualmente sendo avaliado como uma monoterapia para ensaios clínicos não-Hodgé em fase múltipla 2 O efeito terapêutico do linfoma de ouro (FL, MZL, MCL) e hemolítico autoimune. Além disso, a Incyte também está realizando um ensaio clínico registrado de parsaclisib e ruxolitinibe no tratamento de pacientes com mielófibrose. Incyte também planeja realizar um ensaio para avaliar a parsaclisib combinada com tafasitamab no tratamento de linfoma difuso de células B.

Estrutura química parsaclisib

Em dezembro de 2018, Innovent e Incyte alcançaram uma cooperação estratégica em três candidatos a medicamentos em ensaios clínicos, incluindo parsaclisib (inibidor pi3Kδ). De acordo com os termos do acordo, a Cinda Bio tem o direito de desenvolver e comercializar parsaclisib e outros dois candidatos a drogas na China continental, Hong Kong, Macau e Taiwan.

Na reunião anual ash 2021, a Innovent anunciou os dados do estudo clínico da Fase 2 da China (CIBI376A201) de parsaclisib no tratamento de pacientes com linfoma folicular recaído ou refratário (r/r FL). Os pacientes elegíveis receberam parsaclisib a uma dose de 20 mgs uma vez por dia durante as primeiras 8 semanas de ingresso no estudo, seguido por um regime de tratamento de 2,5 mgs uma vez por dia. Atualmente, foram inscritos 36 sujeitos, dos quais 24 casos podem ser avaliados para eficácia.

Os dados mostram que a parsaclisib mostra boa segurança e eficácia. O estudo mostrou que o ORR de parsaclisib sozinho em pacientes com FL r/r (N=24) atingiu 91,7% (IC95%: 73%, 99%), dos quais a taxa de resposta completa (CR) atingiu 16,7%, e a taxa de resposta parcial (RP) chega a 75%. Parsaclisib tem uma alta taxa de remissão, é geralmente bem tolerado, e sua segurança é controlável.