Gilead/Galápagos Inibidor seletivo ATX Ziritaxestat Fase 2 do estudo de prova de conceito foi bem sucedido!

A empresa belga de biotecnologia Galápagos anunciou recentemente os resultados positivos do ensaio clínico fase 2a NOVESA do ziritaxestat (GLPG1690) para pacientes com esclerose sistêmica difusa (dcSSc).

NOVESA é um ensaio de prova de conceito da Fase 2a, duplo cego e controlado por placebo, que avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade do ziritaxestat em 33 pacientes com DCSC. A maioria dos pacientes inscritos no estudo eram mulheres (70%) na faixa dos 50 anos, com duração média de 1,9 anos. A maioria dos pacientes recebeu terapia imunossupressor de fundo durante o estudo. 94% dos pacientes (31 de 33) que concluíram o ensaio da NOVESA continuaram o teste de extensão de rótulo aberto de longo prazo.

Os dados mostraram que ziritaxestat atingiu o ponto final primário do estudo: na 24ª semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, o escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) no grupo de tratamento ziritaxestat teve uma mudança estatisticamente significativa da linha de base (-8,3 vs- 5,7). Neste julgamento, ziritaxestat foi geralmente bem tolerado. Nenhuma morte foi relatada no julgamento. Eventos adversos graves ocorreram em 2 pacientes que tomaram ziritaxestat, enquanto 1 paciente no grupo placebo experimentou eventos adversos graves. Ambos os pacientes do grupo de tratamento ziritaxestat se recuperaram totalmente e ainda estão participando do teste de extensão a longo prazo.

Os resultados detalhados do julgamento da NOVESA serão anunciados em uma futura conferência médica. Dr. Walid Abi-Saab, Diretor Médico de Galápagos, disse: "Depois de mostrar atividade promissora no ensaio FLORA fase 2 de fibrose pulmonar idiopática (IPF), estamos muito satisfeitos em ver que ziritaxestat é eficaz no mRSS para SSc difuso. Foi alcançada uma melhora estatisticamente significativa (o ponto final primário do estudo NOVESA). Vale ressaltar que este é o nosso primeiro estudo em SSc, e o efeito na pele no tratamento de fundo com agentes imunossupressores é difícil de medir, estamos satisfeitos com os resultados relatados hoje. Vamos agora analisar os dados da NOVESA para determinar o próximo passo para a SSC, que é uma doença com necessidades médicas graves não atendidas."

O DCSSc é uma doença autoimune grave e uma das maiores taxas de mortalidade entre as doenças reumáticas. Atualmente, não há nenhuma droga aprovada para tratar esta doença. Nos Estados Unidos e na Europa, a esclerose sistêmica (SSc) afeta aproximadamente 124.000 pessoas, das quais as pacientes do sexo feminino representam a maioria (>80%).

A estrutura química do ziritaxestat (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat é uma pequena molécula, inibidor seletivo de autotaxina (ATX), desenvolvido em conjunto com a Gilead Sciences, e faz parte da cooperação global entre Galápagos e Gilead. ATX é a principal enzima que produz ácido linsofosfídico (LPA). LPA é um conhecido pró-fibrose e lipídio pró-inflamatório que age através de pelo menos 6 G receptores acoplado à proteína.

Galápagos usou sua plataforma proprietária de descoberta de alvos para identificar o alvo ATX e desenvolveu a molécula de ziritaxestat como um inibidor deste alvo. Ziritaxestat obteve a Designação de Medicamentos Órfãos (ODD) nos Estados Unidos e na União Europeia em termos de fibrose pulmonar idiopática (IPF) e SSc. Atualmente está sendo estudado no projeto de fase 3 global do IPF (ISABELA), e o teste de expansão da NOVESA está sendo realizado para tratar o SSc.