Empaveli tem um forte tratamento de primeira linha para hemoglobinuria noturna paroxísmal (PNH)

A sueca Orphan Biovitrum AB (Sobi) e a Apellis Pharmaceuticals, fabricante sueca de medicamentos órfãos, anunciaram recentemente os resultados positivos do estudo Fase 3 PRINCE (NCT04085601). Trata-se de um estudo randomizado, multicêntrico, de rótulo aberto, controlado, realizado em adultos ingênuos com hemoglobinuria noturna paroxísmal (PNH) que não havia recebido um inibidor complementar 3 meses antes de entrar no estudo. A eficácia e segurança do inibidor C3 Empaveli (pegcetacoplan) e os cuidados padrão estão sendo avaliados.

Os resultados mostraram que, na 26ª semana de tratamento, Empaveli mostrou vantagem estatística nos pontos finais co-primários da estabilização da hemoglobina e da redução de desidrogenase de lactato (LDH) em comparação com o padrão de cuidado (SoC) sem inibidores complementares. Os dados específicos são: (1) 86% dos pacientes do grupo de tratamento Empaveli alcançaram estabilidade da hemoglobina, enquanto o grupo SoC foi de 0% (p<0.0001). stable="" hemoglobin="" is="" defined="" as:="" without="" blood="" transfusion,="" there="" is="" no="" drop="" in="" hemoglobin="" level="">1g/dL. (2) A média de LDH do grupo Empaveli caiu da linha de base de 2151 U/L [9,5 vezes o limite superior do normal (ULN)] para 211 U/L (dentro da faixa normal), uma redução de 90%. Em contraste, o grupo SoC caiu da linha de base de 1946 U/L. /L (8,6 vezes ULN) diminuiu para 1681 U/L (7,4 vezes ULN), uma redução de 14% (p<>

Além disso, em comparação com o SoC, a Empaveli também obteve vantagens estatísticas em vários pontos finais secundários (incluindo melhoria do nível de hemoglobina e prevenção da transfusão de sangue): (1) O nível médio de hemoglobina do grupo Empaveli aumentou de 9,4 g/dL para 12,1 g/dL, enquanto o nível médio de hemoglobina no grupo SoC aumentou de 8,7 g/dL para 9,4 g/dL (p=0,0019). (2) 91% dos pacientes do grupo Empaveli não necessitam de transfusão de sangue, enquanto 22% no grupo SoC (p<>

Neste estudo, a segurança da Empaveli é consistente com estudos anteriores. Na semana 26, 9% do grupo Empaveli e 17% do grupo SoC tiveram eventos adversos graves (SAE). Houve uma morte em cada um dos dois grupos, nenhum dos quais estava relacionado ao tratamento. Não houve relato de meningite ou trombose nos dois grupos. Durante o período de estudo, os eventos adversos mais comuns no grupo Empaveli e no grupo SoC foram reações no local da injeção (30% vs 0%), hipokalemia (13% vs 11%) e febre (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Diretor Médico da Apellis, disse: "Os dados positivos do estudo PRINCE mostram que a Empaveli fornece melhorias clinicamente significativas em uma série de indicadores de avaliação que são importantes para os pacientes e são baseados na nossa recente aprovação da FDA da Empaveli para uso na PNH. Combinados com pesquisas anteriores, esses resultados ressaltam o potencial da Empaveli de fornecer controle de doenças em todos os pacientes adultos com PNH, independentemente de terem sido tratados antes."

O ingrediente farmacêutico ativo da Empaveli é o pegcetacoplan, que é um inibidor C3 direcionado projetado para regular a ativação excessiva do complemento, que é a causa da ocorrência e desenvolvimento de muitas doenças graves. Pegcetacoplan é um peptídeo cíclico sintético que se liga a um polímero polietileno glicol e se liga especificamente ao C3 e C3b. Atualmente, o pegcetacoplan está sendo desenvolvido para tratar uma variedade de doenças, incluindo PNH, atrofia geográfica (GA) e glomerulopatia C3. Nos Estados Unidos, a FDA concedeu à Pegcetacoplan a qualificação rápida para o tratamento de PNH e GA.

Em meados de maio de 2021, a FDA dos EUA aprovou o Empaveli para o tratamento de pacientes adultos com hemoglobinuria noturna paroxísmal (PNH). A Empaveli foi aprovada por meio do processo de revisão prioritária, que tem potencial para melhorar as normas de atenção à PNH e redefinir o tratamento PNH.

Vale ressaltar que a Empaveli é a primeira e única terapia direcionada ao C3 que recebeu aprovação regulatória. Esta droga é adequada para: (1) pacientes adultos PNH que não receberam tratamento anteriormente; (2) Previamente recebidos inibidores C5 pacientes adultos PNH com Soliris (eculizumab) e Ultomiris (ravulizumab).

Na última década, a única opção para tratar o PNH foram os inibidores de C5, mas muitos pacientes ainda experimentam hipohemoglobinopatia persistente, muitas vezes levando à fadiga debilitante e transfusões de sangue frequentes. Em ensaios clínicos, a Empaveli pode fornecer amplo controle da PNH, melhorando a vida dos pacientes com PNH aumentando os níveis de hemoglobina e reduzindo a necessidade de transfusões de sangue.

Empaveli foi pioneira na primeira nova droga complementar nos últimos 15 anos, representando um grande avanço científico que redefinirá o tratamento de pacientes adultos com PNH, incluindo aqueles que não foram tratados, e aqueles que mudaram de inibidores C5.

mecanismo de ação pegcetacoplan

A aprovação da Empaveli baseia-se nos resultados do estudo pegasus fase 3 (NCT03500549) (ver: PegaSUS Fase 3 Top-Line Resultados De Apresentação de Chamada de Resultados). O estudo chegou ao ponto final primário, demonstrando que o Empaveli é superior ao Soliris (eculizumab), o padrão PNH de medicamento para cuidados: é superior ao Soliris em termos de alterações nos níveis de hemoglobina dos níveis de linha de base na semana 16, e os níveis de hemoglobina ajustados aumentam em média 3,84 g/dL (p<>

Além disso, Empaveli alcançou a não inferioridade em evitar pontos finais de transfusão de sangue em comparação com Soliris. 85% dos pacientes do grupo de tratamento Empaveli não fizeram transfusão de sangue em 16 semanas, em comparação com 15% no grupo de tratamento soliris. Ao mesmo tempo, em comparação com os pacientes do grupo de tratamento Soliris, os pacientes do grupo de tratamento Empaveli têm maior taxa de normalização dos principais marcadores de hemólise, e o escore FACIT-fadiga tem uma melhora clinicamente significativa. Neste estudo, Empaveli é tão seguro quanto Soliris.

Vale ressaltar que o Empaveli é a primeira terapia a apresentar melhores níveis de hemoglobina do que Soliris, e até 85% dos pacientes tratados com Empaveli não têm transfusão de sangue. A maioria dos pacientes da PNH que atualmente recebe tratamento soliris sofre de anemia persistente. Os resultados do estudo pegasus mostram que o Empaveli se tornará o novo padrão de atendimento aos pacientes da PNH.