Tirzepatida agonista duplo GIP / GLP-1 da Eli Lilly: Reduzindo o açúcar no sangue, o peso e o risco cardiovascular!

A Eli Lilly anunciou recentemente que os resultados detalhados do ensaio clínico SURPASS-4 de Fase 3 (NCT03730662) avaliando o agonista do receptor de GIP e GLP-1 de ação dupla tirzepatida (LY3298176) para o tratamento do diabetes tipo 2 foram publicados nas principais revistas médicas internacionais" The Lancet" (The Lancet). Para obter detalhes, consulte: Tirzepatida versus insulina glargina no diabetes tipo 2 e risco cardiovascular aumentado (SURPASS-4): um estudo de fase 3 randomizado, aberto, de grupo paralelo, multicêntrico.

Os dados mostram que em pacientes adultos com diabetes tipo 2 com risco cardiovascular (CV) aumentado, em comparação com a insulina glargina titulada, todas as três doses de tirzepatida mostram superioridade na redução de açúcar no sangue e peso corporal: tratamento por 52 semanas, com efeito curativo Estimativa (eficácia estimand) método de análise estatística, a dose mais alta de tirzepatida (15 mg, uma vez por semana) reduz o nível de glicose no sangue (A1C) da linha de base em 2,58% e o peso da linha de base em 11,7 kg (25,8 libras, 13,0%) e titulação de insulina glargina reduziu A1C da linha de base em 1,44% e o peso corporal aumentou 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) da linha de base.

SURPASS-4 é o maior e mais longo ensaio do projeto SURPASS até agora e é também o quinto e último estudo de registro global concluído sobre tirzepatida para o tratamento do diabetes tipo 2. O endpoint primário foi medido em 52 semanas, e os pacientes continuaram o tratamento por 104 semanas ou até que o estudo fosse concluído. A conclusão do estudo foi desencadeada pelo acúmulo de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) para avaliar o risco de CV. Nos dados publicados recentemente para o período de tratamento após 52 semanas, os pacientes tratados com tirzepatida mantiveram A1C e controle de peso por até 2 anos.

A segurança geral da tirzepatida avaliada durante todo o período do estudo foi consistente com os resultados de segurança medidos durante 52 semanas, e não houve novos achados durante 104 semanas. Os efeitos colaterais gastrointestinais são os eventos adversos mais comuns, que geralmente ocorrem durante o período de aumento da dose e diminuem com o tempo.

A tirzepatida é um novo tipo de receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP, também conhecido como polipeptídeo inibitório gástrico) e de ativação dupla do receptor de peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) desenvolvido pela Eli Lilly. Agente. Tanto o GIP quanto o GLP-1 são hormônios secretados pelo trato intestinal, que podem promover a secreção de insulina. A tirzepatida integra os efeitos de dois efeitos promotores da insulina em uma única molécula e representa uma nova classe de medicamentos para o tratamento do diabetes tipo 2.

O projeto de desenvolvimento clínico global SURPASS Fase 3 envolveu mais de 13.000 pacientes com diabetes tipo 2 em 10 ensaios clínicos, 5 dos quais são estudos de registro global. O projeto foi lançado no final de 2018, e todos os cinco testes de registro global foram concluídos.

tirzepatida (LY3298176, imagem da literatura: PMID-31686879)

SURPASS-4 é um ensaio global aberto, em 2002 casos de aumento do risco cardiovascular (CV), receberam 1-3 medicamentos hipoglicêmicos orais (metformina, sulfonilureia, inibidores de SGLT2) tratamento, mas os níveis de açúcar no sangue estão controlados. Foi realizado em adultos com diabetes tipo 2 pobre, e a eficácia e segurança de três doses de tirzepatida (5 mg, 10 mg, 15 mg) e insulina glargina titulada foram avaliados. Entre todos os pacientes randomizados, 1.819 (91%) completaram o acompanhamento inicial de 52 semanas e 1.706 (85%) completaram o tratamento do estudo. A duração média do estudo foi de 85 semanas e 202 pacientes (10%) completaram o estudo de 2 anos.

No estudo, a duração média do diabetes foi de 11,8 anos, o valor basal de A1C foi de 8,52%, o peso basal foi de 90,3 kg e 85% dos pacientes tinham histórico de doença cardiovascular. No grupo insulina glargina, a dose de insulina foi titulada de acordo com o algoritmo padrão de tratamento, com o objetivo de glicemia de jejum inferior a 100 mg / dL. A dose inicial de insulina glargina é de 10 unidades / dia, e a dose média de insulina glargina em 52 semanas é de 43 unidades / dia.

Neste estudo, dois métodos de estimativa (estimativa de eficácia [estimativa de eficácia] e estimativa de plano de tratamento [estimativa de regime de tratamento]) foram usados ​​para comparar as diferenças de tratamento. A estimativa de eficácia refere-se ao efeito antes de interromper o medicamento em estudo ou iniciar a terapia de resgate para tratar a hiperglicemia grave persistente. A estimativa do regime de tratamento refere-se à eficácia do tratamento da hiperglicemia grave persistente, independentemente de o medicamento em estudo ser aderido ou se a terapia de resgate for usada.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu os desfechos primários e secundários principais usando os dois métodos de medição: em comparação com a insulina glargina, em 52 semanas, todas as três doses (5 mg, 10 mg, 15 mg) de tirzepatida reduziram significativamente a glicose no sangue (A1C) e o peso corporal e são estatisticamente significativos.

Dados de pesquisa SURPASS-4