Eisai Double-acting Orexin Receptor Antagonista Dayvigo (lemborexant) é lançado nos EUA!

A empresa farmacêutica japonesa Eisai anunciou recentemente o lançamento do novo medicamento para insônia Dayvigo (lemborexant) CIV no mercado americano. A droga tem 2 especificações (comprimidos de 5mg e 10mg) para o tratamento da insônia adulta, que é um despertar do sono Os transtornos são caracterizados por dificuldades em dormir e/ou manter o sono apesar das oportunidades adequadas de sono. Estima-se que cerca de 30% dos adultos em todo o mundo tenham sintomas de insônia, muitos dos quais duram meses a anos.

Dayvigo é um pequeno composto de moléculas descoberto e desenvolvido por Eisai. Nos Estados Unidos, Dayvigo recebeu aprovação da FDA em dezembro de 2019 para o tratamento da insônia em adultos. Em abril deste ano, a Administração de Medicamentos Controlada pelos EUA (SPECIAL) listou dayvigo como uma droga controlada do Programa IV (Agenda IV). De acordo com a definição do Programa IV, pacientes com histórico de abuso ou vício em álcool ou outras drogas podem ter um risco aumentado de abuso e vício em Dayvigo, e esses pacientes devem ser cuidadosamente seguidos.

O ingrediente farmacêutico ativo de Dayvigo é lemborexant, que é um antagonista do receptor de orexina que inibe a sinalização de orexina através de vinculação competitiva a receptores de orexina (OX1R e OX2R). Orexina é uma substância química produzida naturalmente pelo hipotálamo e está envolvida no sono e vigília.

Acredita-se que o mecanismo de ação de lemborexant no tratamento da insônia seja através do antagonismo dos receptores de orexina. O sistema de sinalização de neuropeptídeo de orexina desempenha um papel na vigília. O bloqueio da excitação promove a ligação dos neuropeptídeos orexina A e orexina B aos receptores de orexina OX1R e OX2R, e acredita-se que inibe sinais de excitação. lemborexant pode ligar-se aos receptores de orexina OX1R e OX2R. Como antagonista competitivo (valores IC50 de 6,1 nM e 2,6 mM, respectivamente), a droga tem um efeito inibidor mais forte no OX2R.

Estima-se que a insônia afete um terço dos adultos. Mas como a segurança é um grande problema com a medicina do sono, novas terapias enfrentam um processo difícil para obter aprovação de médicos e pacientes. No início deste ano, a FDA implementou um aviso de caixa preta para um grupo de medicamentos contra insônia, como Lunesta, Sonata e Ambien, por causa de relatos de que atividades perigosas como sonambulismo e condução do sono em pacientes que tomavam essas drogas causaram baixas.

Devido à eficácia e questões de segurança, ainda há necessidades médicas significativas não atendidas no tratamento da insônia. Dayvigo é um produto que pode resolver tanto o problema do sono quanto o problema da manutenção do sono. O mecanismo de ação deste medicamento não prejudicará a estabilidade da postura e da capacidade cognitiva pela manhã. A listagem do Dayvigo fornecerá uma nova opção de tratamento importante para o grupo de insônias.

fórmula de estrutura molecular lemborexant (Fonte da imagem: Wikipedia)

Dayvigo foi aprovado pela FDA dos EUA com base em dados do projeto de desenvolvimento clínico de insônia lemborexant, que incluiu dois estudos clínicos da fase III, SUNRISE-1 (estudo 304) e SUNRISE-2 (estudo 303), e inscreveu aproximadamente 2.000 pacientes. O estudo SUNRISE-1 foi realizado em 1006 pacientes ≥55 anos de idade (45% dos pacientes tinham ≥65 anos de idade) que tinham dificuldade para dormir à noite, e avaliaram a eficácia do lemborexant em relação ao placebo e ao medicamento de controle positivo zolpidem tartrate agente de liberação sustentada e segurança, os dados mostraram que o estudo atingiu os pontos finais primários e secundários, e os eventos adversos mais comuns relatados pelo grupo de tratamento lemborexant foram dor de cabeça e sonolência. O estudo SUNRISE-2 foi realizado em 949 adultos (18-88 anos) com insônia e avaliou a eficácia e segurança da lemborexant em relação ao placebo. Os dados mostraram que o estudo também atingiu o ponto final primário e o ponto final secundário crítico. Os eventos adversos mais comuns relatados pelo grupo de tratamento lemborexant foram sonolência, nasofaryngite, dor de cabeça e gripe.

Além desses testes-chave, eisai realizou alguns estudos para avaliar melhor a segurança do Dayvigo, incluindo avaliar o efeito do lemborexant na excitação sonora, estabilidade postural ou memória no dia seguinte, e o desempenho de condução na manhã seguinte Pesquisa. Os dados mostram que, embora lemborexant e placebo não diferem significativamente em sua capacidade de acordar sons, lemborexant mostrou uma deterioração dependente de dose na atenção e na memória em comparação com o placebo. Além disso, o lemborexant não difere significativamente do placebo na estabilidade postural ou na memória no dia seguinte. Embora as doses de 5mg e 10mg de lemborexant não tenham causado danos estatisticamente significativos ao desempenho de condução de indivíduos adultos ou idosos na manhã seguinte (em comparação com o placebo), o desempenho de condução em alguns indivíduos tomando a dose de 10mg de lemborexant Danificado.