Inibidor CXCL-8 Ladrixin entra em ensaios clínicos fase 3: pode proteger células β pancreáticas e retardar a progressão da doença!

A Dompe, uma empresa biofarmacêutica italiana líder, anunciou recentemente que inscreveu o primeiro paciente em um ensaio clínico fase 3 avaliando a eficácia e a segurança de um novo medicamento de molécula pequena oral ladrixin para o tratamento de adolescentes e adultos diabetes tipo 1 (T1D) de recém-iniciados.

Este é um ensaio randomizado, multicêntrico, duplo-cego, placebo fase 3. Os pacientes inscritos são adolescentes T1D recém-inatados e adultos com baixa função residual β celular. O objetivo principal é avaliar a inibição do CXCL-8 (IL- 8) A atividade biológica para manter a eficácia da função β celular. Atualmente, o local de testes clínicos do estudo nos Estados Unidos iniciou o recrutamento de pacientes, e está previsto iniciar o estudo no primeiro semestre de 2021. Espera-se que o recrutamento de locais de teste europeus continue até 2022.

O início do ensaio clínico fase 3 da ladarixina seguiu os resultados do ensaio da fase 2 (NCT02814838), que foram anunciados na conferência científica online da American Diabetes Association (ADA) de 2020 e publicados na revista médica internacional Diabetes em junho de 2020. No estudo da Fase 2, não foram detectadas observações de segurança clinicamente relevantes entre os dois grupos de estudo. Além disso, no estudo da fase 2, o novo método de inibição do CXCL-8 (IL-8) tem mostrado bons efeitos na preservação das células β pancreáticas e no adiamento da progressão da doença em pacientes T1D de novo início. No estudo, a ladarixina foi bem tolerada.

T1D é uma doença crônica autoimune. Com o tempo, pode levar à perda de massa pancreática funcional β células imuno-mediada, levando a diabetes sintomática e dependência de insulina ao longo da vida. Atualmente, os tratamentos disponíveis se concentram no controle do açúcar no sangue e não abordam a necessidade médica altamente não atendida de retardar a progressão da doença, preservando a função β células.

CXCL-8 tem sido chamado de IL-8, uma quimioterapia pró-inflamatória envolvida na resposta imune inata, e um importante mediador de uma variedade de doenças imunológicas e metabólicas, incluindo T1D. Ao bloquear seu receptor celular CXCR1/2 para regular ou inibir a atividade do CXCL-8, ele pode ser considerado um alvo para o desenvolvimento de terapias inovadoras destinadas a retardar a progressão do T1D.

Ladarixina é uma pequena molécula oral sob investigação, que atua como um inibidor a allotérico duplo não competitivo dos receptores CXCL8 (IL-8) CXCR1 e CXCR2. Ao bloquear o receptor CXCR1/2, a ladarixina pode prevenir inflamação e destruição mediada pelo sistema imunológico de células β nas ilhotas pancreáticas, que é uma marca registrada do T1D. A inibição CXCR1/2 tem sido demonstrada para prevenir e reverter o T1D em camundongos. Atualmente, a ladrixin não foi aprovada para uso em nenhum país.