Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Imunostimulation Therapy Bempeg é aprovado pela droga órfã FDA dos EUA!

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA recentemente concedeu à Nektar Therapeutics a terapia de imunoestimulação bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) qualificação de medicamentos órfãos (ODD) para o tratamento do melanoma em estágio IIB-IV. Atualmente, Bristol-Myers Squibb (BMS) está cooperando com a Nektar Therapeutics para desenvolver um plano de combinação imunológica para bempeg e terapia anti-PD-1 Opdivo (nome genérico: nivolumab, nivolumab). Tumor.

Orphan Drug refere-se a medicamentos utilizados para a prevenção, tratamento e diagnóstico de doenças raras, e doenças raras são um termo geral para uma classe de doenças com incidência muito baixa, também conhecidas como "doenças órfãs". Nos Estados Unidos, doenças raras referem-se a tipos de doenças com uma população de pacientes inferiores a 200.000. Os incentivos para o desenvolvimento de medicamentos de doenças raras incluem vários incentivos ao desenvolvimento clínico, como créditos fiscais relacionados a custos de ensaios clínicos, reduções de taxas de usuários da FDA, assistência clínica da FDA no projeto de ensaio e um período de exclusividade de mercado de 7 anos para a indicação aprovada após o lançamento da droga.

bempeg é um agonista de via sinuoso de CD122 que estimula essas resistências no corpo, mirando receptores específicos de CD122 presentes na superfície de células assassinas naturais (células NK), células CD4 + T e células CD8 + T. A proliferação de células imunes ao câncer. CD122, também conhecido como subunidade beta do receptor interleucina-2, é um importante receptor de sinalização conhecido por aumentar a proliferação dessas células T. Em estudos pré-clínicos e clínicos, o tratamento de bempeg faz com que essas células se expandam rapidamente e se mobilizem para o microambiente tumoral.

Opdivo é um inibidor de ponto de verificação imunológico PD-1 projetado para superar a imunossupressão; bempeg é uma terapia imunoestimuladora que tem sido demonstrada para aumentar as células infiltradas tumorais, clones de células T e expressão PD-1. Opdivo e bempeg possuem dois mecanismos de ação diferentes e complementares; combinando os dois para melhorar a capacidade do sistema imunológico do corpo de combater o câncer, a combinação tem sido demonstrada para transformar tumores de linha de base de PD-L1 negativos (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

O aumento do número de linfócitos infiltrados em tumores (TILs) no corpo para complementar o sistema imunológico é crucial, pois muitos pacientes não possuem TILs suficientes para dificultar o benefício dos inibidores de ponto de verificação imunológico supérfluos atualmente aprovados. A combinação de inibidores imunológicos com a proliferação de células T pode produzir um efeito sinérgico, fornecendo aos pacientes uma nova opção de tratamento.

bempeg pode estimular a proliferação de células imunes anticancerígenas

A BMS chegou a uma colaboração clínica com a Nektar em setembro de 2016 para avaliar a terapia anti-PD-1 Opdivo (nome genérico: nivolumab, nivolumab) em combinação com bempeg para o tratamento de muitos tipos de câncer. Em fevereiro de 2018, as duas partes alcançaram outra cooperação estratégica global de desenvolvimento e comercialização no valor de até 3,6 bilhões de dólares para desenvolver conjuntamente a aplicação conjunta de bempeg e Opdivo e Opdivo + Yervoy em mais de 20 indicações de 9 tipos de tumores, e combinação com outros medicamentos anticâncer de 2 empresas ou terceiros.

Em janeiro deste ano, as duas partes revisaram o acordo de cooperação estratégica do bempeg + Opdivo. Esta revisão inclui o lançamento de um novo plano de desenvolvimento conjunto. De acordo com o plano, as duas partes expandirão o atual projeto de desenvolvimento clínico da combinação bempeg + Opdivo. Os ensaios registrados (tratamento de primeira linha de melanoma metastático, tratamento de primeira linha de carcinoma urotelial metastático que não é adequado para cisplatina, e tratamento de primeira linha de carcinoma de células renais metastáticas) foram expandidos para incluir 2 ensaios adicionais registrados (tratamento adjuvante de melanoma, câncer de bexiga invasivo muscular). Além disso, para apoiar futuros ensaios de registro, as duas partes iniciarão um estudo de escalonamento e expansão de dose de fase I/ II para avaliar a eficácia do bempeg + Opdivo combinado com axitinib (axitinib) no tratamento de primeira linha de carcinoma de células renais (RCC). Os custos desses estudos serão compartilhados de acordo com a partilha de custos delineada no acordo de cooperação original. Como parte do novo acordo de cooperação estratégica, Bristol-Myers Squibb conduzirá e financiará de forma independente um estudo de otimização e expansão de doses de fase I/ II para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com bempeg + Opdivo.

Atualmente, a combinação imunológica bempeg + Opdivo entrou em três ensaios clínicos de fase III, incluindo: tratamento de primeira linha de melanoma não ressecável ou metastático (NCT03635983), tratamento de primeira linha de carcinoma de células renais avançadas (NCT03729245), e tratamento de primeira linha não adequado para câncer de bexiga cisplatina muscular infiltradora (NCT0420914).

No tratamento do melanoma, em agosto de 2019, a FDA dos EUA concedeu a combinação imunológica bempeg + Opdivo de primeira linha para a qualificação de medicamentos inovadores de melanoma não ressecável ou metastático (BTD).

Este DT baseia-se em dados de uma coorte de pacientes com melanoma metastático (estágio IV) na fase I/ II estudo clínico PIVOT-02. Os resultados mostraram que, a partir de 29 de março de 2019, com seguimento mediano de 12,7 meses, 38 pacientes que receberam NKTR-214 + imunoterapia combinada com tratamento de primeira linha podem avaliar a taxa de resposta total (ORR) de 53% (20/38) ), a taxa de remissão total (CR) é de 34% (13/38), taxa de controle da doença (DCR: CR + PR + SD, remissão completa + remissão parcial + estável) Na linha de base, PD-L1 negativo (n = 14), PD-L1 positivo (n = 21), status PD-L1 desconhecido (n = 3), desidrogenase de lactato acima do limite superior do valor de referência normal (LDH> ULN, n = 11). Nos subgrupos de metástase hepática (n = 10), as taxas totais de remissão foram de 43%, 62%, 33%, 45% e 50%, respectivamente.