AstraZeneca Calquence tem maior segurança clínica no tratamento da leucemia (LLC) Fase 3!

A AstraZeneca anunciou recentemente que os resultados positivos de alto nível do estudo cabeça-a-cabeça ELEVATE-RR Fase 3 mostraram que em pacientes adultos de alto risco com leucemia linfocítica crônica (LLC) que já receberam tratamento, seu medicamento anticâncer direcionado Calquence comparado com AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) não tem inferioridade em termos de sobrevivência livre de progressão (PFS) e atingiu o ponto final primário do estudo.

Além disso, o estudo atingiu um ponto final secundário chave de segurança: Em comparação com o grupo de tratamento Imbruvica, a incidência de fibrilação atrial no grupo de tratamento de Calquence foi estatisticamente significativamente menor. Fibrilação atrial é uma frequência cardíaca irregular que pode aumentar o risco de derrame, insuficiência cardíaca e outras complicações relacionadas ao coração. Outros testes de classificação mostraram que não houve diferença nas infecções de grau 3 ou superior ou conversão richter. A sobrevivência geral mostra uma tendência descritiva que é numericamente favorável. Em geral, a segurança e a tolerabilidade da Calquence são consistentes com a situação no plano de desenvolvimento clínico mais amplo da Calquence.

Vale ressaltar que elevate-RR é o primeiro ensaio da fase III comparando dois inibidores de tyrosina quinase Bruton (BTK) no tratamento de pacientes com LLC. LLC é o tipo mais comum de leucemia em adultos. Pacientes diagnosticados com LLC de alto risco podem ter uma rápida deterioração. Calquence é uma nova geração de inibidores seletivos de BTK, e a Imbruvica é o primeiro inibidor btk do mundo no mercado.

ELEVATE-RR é um ensaio randomizado, multicentrizado e de marca aberta fase 3 sem inferioridade. Os pacientes inscritos foram previamente tratados pacientes com LLC com características de alto risco (exclusão de 17p e/ou exclusão de 11q). No estudo, 533 pacientes foram divididos aleatoriamente (1:1) em dois grupos. Um grupo recebeu tratamento calquence (100 mg oralmente, duas vezes por dia), e o outro grupo recebeu Imbruvica (420 mg oralmente, uma vez por dia) até que a doença progrida ou a toxicidade inaceitável ocorra. O principal ponto final do julgamento foi PFS (não inferioridade, testado após 250 eventos) avaliado por um comitê de revisão independente. Os pontos finais secundários incluem a incidência de fibrilação atrial, a incidência de infecções de grau 3 ou maiores causadas pelo tratamento, a incidência da transformação richter (condição em que a LLC se transforma em linfoma maligno) e sobrevida geral.

Os dados do teste serão anunciados em uma próxima conferência médica e compartilhados com agências reguladoras.

José Baselga, vice-presidente executivo de Pesquisa e Desenvolvimento em Oncologia da AstraZeneca, disse: "Após mais de 40 meses de acompanhamento, os resultados de hoje confirmam que a Calquence demonstrou segurança superior na fibrilação atrial com eficácia não inferior. Todos os dados confirmam que temos confiança no retorno favorável da Calquence e nas características de risco."

Calquence foi aprovado pela FDA dos EUA para o marketing acelerado em outubro de 2017. As indicações incluem: (1) Para pacientes adultos com linfoma de células de manto refratária ou refratário (MCL) que já receberam pelo menos uma terapia; (2) Uso Para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma de células pequenas (LLC).

O ingrediente farmacêutico ativo de Calquence é o acalabrutinib, que é um inibidor de tyrosina bruton quinase bruton (BTK) de última geração que inibe o BTK através de ligação permanente. BTK é um regulador-chave da via de sinalização do receptor de células B (BCR). É amplamente expressa em diferentes tipos de malignidades hematológicas e participa da proliferação, transporte, quimitaxis e adesão de células B. Por isso, é importante para o tratamento de malignidades hematológicas. Alvo. Em estudos pré-clínicos, o acalabrutinib mostrou efeitos mínimos fora do alvo.

Atualmente, calquence está sendo desenvolvido para uma variedade de cânceres sanguíneos de células B, incluindo LLC, MCL, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), macroglobulinemia waldenstrom (WM), linfoma folicular (FL), mieloma múltiplo e outras malignidades hematológicas.

O mecanismo de ação de Calquence é o mesmo que o medicamento blockbuster de câncer de sangue Imbruvica (ibrutinib), da AbbVie/J&J, que é o primeiro inibidor btk aprovado globalmente. Desde sua primeira aprovação, em novembro de 2013, a Imbruvica foi aprovada para até 11 indicações terapêuticas em 6 áreas da doença, e as vendas globais têm aumentado acentuadamente. Em junho do ano passado, a organização de pesquisa de mercado farmacêutico AssessPharma divulgou um relatório prevendo que, com a penetração contínua do mercado e as indicações crescentes, as vendas da Imbruvica em 2026 chegarão a 10,722 bilhões de dólares americanos, tornando-se a quinta droga mais vendida do mundo.