Astellas / Evrenzo (roxadustat) Aprovado no Japão: Tratamento de pacientes com anemia não diálise relacionada à DRC!

Astellas e sua parceira FibroGen anunciaram recentemente que o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão aprovou o Evrenzo (roxadustat), para pacientes dependentes de diálise (NDD) para tratar doença renal crônica (DRC). ) Anemia relacionada. Dados clínicos mostram que roxadustat pode efetivamente aumentar e manter os níveis de hemoglobina (Hb) dentro da faixa-alvo em pacientes com anemia não dependentes da DRC.

Vale ressaltar que esta é a segunda aprovação que Astellas e Fabojin obtiveram no Japão. Anteriormente, Evrenzo foi aprovado em setembro de 2019 para o tratamento de anemia relacionada à DRC em pacientes com diálise.

A anemia dr. pode piorar severamente o prognóstico da doença renal, aumentar a taxa de progressão para insuficiência renal e a possibilidade de complicações cardiovasculares, podendo também reduzir significativamente a qualidade de vida e a capacidade cognitiva do paciente. Alcançar e manter o nível de hemoglobina-alvo pode apresentar desafios, e roxadustat fornecerá uma importante opção de tratamento oral.

Esta aprovação baseia-se nos resultados de 3 ensaios clínicos (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) realizados em mais de 500 pacientes japoneses com anemia CKD. Um dos estudos de conversão da fase 3 mostrou que roxadustat atingiu o ponto final de eficácia primária de não inferioridade em comparação com a droga de controle positivo darbepoetin alfa, e continuou a demonstrar que a hemoglobina (Hb) ao longo do tempo ) O nível pode ser mantido. Roxadustat é geralmente bem tolerado e seu perfil de segurança é comparável ao de Alfadabepo. Outros dois estudos (1 fase 3, 1 fase 2) apoiam a eficácia e a segurança da roxadustat em pacientes que não receberam estimulantes de eritropoiese (ESA).

O diretor médico da Astellas, Bernhardt G Zeiher, MD, disse: "Estamos muito satisfeitos que roxadustat seja agora aprovado para pacientes com anemia não diálise no Japão, o que fornecerá a mais pacientes esta importante nova opção de tratamento. Por meio de seu novo mecanismo de ação e administração oral, esperamos que a roxadustat possa reduzir alguns dos encargos associados à anemia ckd antes da iniciação e trazer melhorias significativas na vida desses pacientes."

A anemia renal é uma das principais complicações da doença renal crônica (DRC) durante a função renal descompensada. Com o progresso da DRC, a prevalência e a gravidade da anemia relacionada à DRC aumentam gradualmente. Em comparação com a anemia convencional, pacientes com anemia renal são mais difíceis de corrigir, com fadiga grave e má qualidade de vida. O tratamento padrão atual para anemia renal é a reposição da eritropoietina (hormônio EPO), estimulante de eritropoiese (ESA) como epoetina alfa, além de ferro intravenoso e injeção subcutânea, que pode efetivamente aumentar o teor de hemoglobina em pacientes com DRC (Hb) para melhorar os sintomas clínicos.

Estrutura molecular de roxadustat

Roxadustat é o primeiro fator indutível de hipoxia de pequenas moléculas indutível inibidor de hidroxilase (HIF-PHI) para o tratamento de anemia renal. O papel fisiológico do fator indutível de hipóxia (HIF) não só aumenta a expressão da eritropoietina, mas também aumenta a expressão de receptores e proteínas de eritropoietina que promovem a absorção e circulação de ferro. Roxadustat inibe a enzima PH imitando cetoglutato, um dos substratos da hidroxilase prolyl (PH), e afeta o papel da enzima PH na manutenção do equilíbrio da taxa de produção e degradação do HIF, alcançando assim a finalidade de corrigir a anemia.

Como o primeiro HIF-PHI do mundo, roxadustat promove a produção de eritropoietina endógena, melhora a absorção e utilização do ferro, reduz a hepcidina, e não é afetada pela influência negativa da inflamação na hemoglobina e eritropoiese, promovendo efetivamente a eritropoiese. Roxadustat tem sido mostrado para induzir a produção de glóbulos vermelhos. Em múltiplos subgrupos de pacientes com doença renal crônica,roxadustatpode manter o nível de eritropoietina na faixa fisiológica normal, aumentando assim o número de glóbulos vermelhos sem ser afetado por inflamação e evitando a suplementação intravenosa de ferro.

Roxadustat foi descoberta pela FibroGen e desenvolvida em cooperação com a empresa farmacêutica japonesa Astellas para o tratamento de anemia relacionada à DRC em pacientes com diálise e pacientes não diálise. Além disso, a FibroGen também colaborou com a AstraZeneca para desenvolver roxadustat nos Estados Unidos, China e outros mercados.

Em dezembro de 2018,roxadustatfoi o primeiro a obter aprovação na China para o tratamento de anemia em pacientes com diálise crônica (DRC). Em agosto de 2019, a droga foi aprovada para uma nova indicação na China para o tratamento de anemia em doença renal crônica não dependente da diálise (NDD-CKD). Como a primeira droga inovadora do mundo, roxadustat é a primeira na China a realizar a aplicação completa de pacientes de diálise e não diálise com anemia crônica da doença renal, trazendo um novo avanço no tratamento de doença renal crônica na China. A AstraZeneca e a Fabojin China devem lançar o roxadustat no mercado chinês no segundo semestre deste ano.