Rapamycina (nab-sirolimus) é aplicada para listagem nos Estados Unidos!

A Aadi Bioscience é uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico fundada pelo Dr. Neil Desai, inventor da Abraxane (paclitaxel para injeção, ligação de albumina) e plataforma de tecnologia albumina, e atualmente está trabalhando no desenvolvimento de nab-sirolimus (ABI-009, West (suspensão de nanopartículas de ligação de romosalbumin para injeção) é usada para doenças impulsionadas pela ativação mTOR.

Recentemente, a empresa anunciou que iniciou a apresentação de um novo pedido de medicamentos (NDA) para nab-sirolimus à Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de tumores perivasculares perivasculares perivasculares malignos (metastáticos ou localmente avançados) (PEComa), este é um sarcoma raro impulsionado pela ativação do mTOR, atualmente não há tratamento aprovado. A empresa espera concluir a apresentação do NDA no quarto trimestre de 2020.

Tumor de células epitelióides vasculares periféricas (PEComa) é um subtipo raro de sarcoma de tecido mole. A origem da célula não é clara e pode ocorrer em quase qualquer parte do corpo (geralmente o útero, retroperitônio, pulmão, rim, fígado, sistema urogenital e trato gastrointestinal). Estrada), pode ter um processo clínico invasivo, incluindo metástase distante e eventual morte. A quimioterapia citotóxica comumente usada para sarcoma mostra muito pouco benefício terapêutico para o PEComa, e atualmente nenhum medicamento foi aprovado para esta doença.

PEComas malignos são frequentemente acompanhados por mutações nos genes TSC1 e/ou TSC2, levando à ativação da via mTORC1. Portanto, a transdução de sinal mTORC1 é um alvo eficaz para o tratamento de PEComas malignas.

Sirolimus (sirolimus), também conhecido como rapamicina (rapamicina), é um inibidor de mTOR específico comumente usado. Nab-sirolimus é um tipo de nanopartículas de ligação de albumina sirolimus-humana, que mostrou acúmulo de tumor significativamente maior, inibição e eficácia do alvo mTOR do que sirolimus em modelos pré-clínicos. Nos Estados Unidos, foi concedida a nab-sirolimus a Qualificação inovadora de drogas (BTD), Fast Track Qualification (FTD) e Orphan Drug Qualification (ODD).

Os dados de acompanhamento de longo prazo do estudo AMPECT (NCT02494570) publicados na recente reunião da ASCO mostraram que 31 pacientes recist que recebem nab-sirolimus podem avaliar pacientes com PEComa avançados, e a avaliação de revisão independente confirmou que a taxa de resposta global (ORR) foi de 39% (IC95%: 22%-58%), incluindo 1 resposta completa (CR) e 11 resposta parcial (RP). A duração mediana da remissão ainda não foi atingida (faixa: 5,6-42,4 meses ou mais). A remissão de 50% dos respondentes foi ≥ 25,8 meses, e a maioria dos respondentes ainda estava em tratamento.

Entre os pacientes com doença metastática, o ORR foi de 46% (26/12, IC95%: 27%-67%). Entre os pacientes localmente avançados e inoperáveis, 2/5 (40%) foram capazes de se submeter a cirurgia após encolhimento tumoral, e atualmente permanecem livres da doença por mais de 3 anos. A sobrevida mediana livre de progressão (PFS) foi de 8,9 meses (IC95%: 5,5 não alcançados), e a taxa de sobrevivência global de 1 ano foi de 89%.

Em uma análise exploratória de um subconjunto de pacientes com mutações TSC2, o ORR de revisão independente foi de 89% (IC95%: 57%-99%). A segurança do nab-sirolimus é considerada aceitável nesta população, e sua segurança é consistente com a segurança dos inibidores de mTOR.

O Dr. Neil Desai, Diretor Executivo da Aadi, disse: "Após a obtenção da certificação BTD, FTD e ODD, a submissão nda de nab-sirolimus é um marco importante para a Aadi e também é para a ativação do tratamento de doenças altamente não atendidas através da via mTOR estabelecida. O objetivo é um passo à frente. Estamos orgulhosos de concluir o estudo AMPECT, que é o primeiro teste clínico prospectivo para PEComa avançado, e continuaremos a concluir rapidamente a submissão do NDA para trazer esse novo tratamento potencial aos pacientes."