O transportador de ferro Yoshino cefalosporina Fetcroja (cefiderocol) é aprovado na União Europeia em breve, foi listado nos Estados Unidos!

A empresa farmacêutica japonesa Shionogi anunciou recentemente que o Comitê de Produtos Farmacêuticos Humanos da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu recentemente um parecer positivo, recomendando a aprovação do novo medicamento antibacteriano Fetcroja (cefiderocol, cefdil) para tratamento de pacientes adultos com regimes limitados (18 anos e mais velhos), tratam infecções causadas por bactérias gram-negativas aeróbicas. Agora, a opinião do CHMP 0010010 # 39 será analisada pela Comissão Europeia (CE), que deverá tomar uma decisão final de revisão nos próximos 2-3 meses.

Nos Estados Unidos, o cefiderocol (marca: Fetroja) foi aprovado pelo FDA em novembro 14, 2019 para o tratamento de pacientes adultos com idade 18 e mais, com tratamento limitado ou nenhum tratamento opções O tratamento é causado pelos seguintes microorganismos Gram-negativos suscetíveis: Infecções complexas do trato urinário (cUTI, incluindo pielonefrite): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complexo Enterobacter cloacae. Antes disso, o cefiderocol recebeu a qualificação do Produto para Doenças Infecciosas Qualificadas (QIDP), Qualificação de Via Rápida e Revisão de Prioridades pela FDA.

Atualmente, o cefiderocol (marca: Fetroja) é vendido nos Estados Unidos. O Cefiderocol é o primeiro antibiótico aprovado com função transportadora de ferro, que pode superar muitos dos mecanismos de resistência das bactérias Gram-negativas aos antibióticos, inibindo a formação de peptidoglicano (uma parte importante da parede celular bacteriana). Além disso, o cefiderocol é o único antibiótico disponível com forte atividade in vitro contra todas as bactérias gram-negativas com a mais alta prioridade determinada pela Organização Mundial da Saúde (OMS).

O Cefiderocol foi aprovado pelo FDA dos EUA e recomendado pelo CHMP da UE e baseia-se em dados dos principais estudos APEKS-cUTI. Trata-se de um estudo clínico multinacional, multicêntrico e duplo-cego, que avalia a eficácia e segurança de Fetroja e imipenem / cilastatina (IPM / CS) no tratamento de pacientes com ITU. O objetivo primário do estudo é o teste de cura (TOC). A taxa de resposta composta e resposta clínica e erradicação do patógeno durante a visita.

Os resultados mostraram que: 72. {1}}% dos pacientes no grupo de tratamento com cefiderocol alcançaram resposta clínica e erradicação de patógenos, e a proporção de pacientes no grupo de tratamento IPM / CS foi {{ 2}}. {{1}}%. A diferença ajustada entre os dois grupos foi de 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Na visita do TOC, as taxas de resposta clínica do grupo de tratamento de Fetroja e do grupo de tratamento IPM / CS foram semelhantes. Em termos de efeitos colaterais graves, o grupo de tratamento com Fetroja foi de {{1 1}}. {{{1 2}}% e o grupo de IPM / CS foi de {{ {{1 2}}}}. 1%. As reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥ 2% dos pacientes tratados com Fetroja foram diarréia, reações no local da infusão, constipação, erupção cutânea, candidíase, tosse, testes hepáticos elevados, dor de cabeça, hipocalemia, náusea e vômito.

fórmula estrutural molecular de cefiderocol (Fonte: eBiochemicals)

O ingrediente farmacêutico ativo do Fetroja / Fetcroja é o cefiderocol, um novo tipo de cefalosporina transportadora de ferro, que possui um mecanismo único de penetração na membrana celular de bactérias gram-negativas (incluindo bactérias resistentes a vários medicamentos) e tem a capacidade de superar carbapenicílio A capacidade única de três mecanismos principais de resistência a ene (canais de porina alterados, inativação de β-lactamase e produção excessiva de bombas de efluxo). O cefiderocol se liga ao ferro férrico e é transportado ativamente para as células bacterianas através da membrana externa da membrana celular através da proteína de transporte bacteriana do ferro. Essa estratégia de cavalo de Tróia permite que o cefiderocol alcance concentrações mais altas no periplasma das células bacterianas, se liga a proteínas de ligação à penicilina no espaço periplásmico e inibe a síntese da parede celular bacteriana.

Estudos in vitro demonstraram que o cefiderocol possui forte atividade contra todas as bactérias Gram-negativas com a mais alta prioridade identificada pela Organização Mundial de Saúde (OMS), incluindo Acinetobacter baumanni-Gram-negativo não fermentativo resistente a carbapenêmicos, aerossinopse Pseudomonas, carbapenêmicos refratários. Enterobacteriaceae resistentes. O Cefiderocol foi desenvolvido para uso em doenças em que a taxa de mortalidade é alta e há sérias necessidades médicas não atendidas.

A resistência aos antibióticos (RAM) é uma carga de saúde que precisa ser tratada com urgência. Somente nos Estados Unidos e na Europa, 56, 000 pessoas morrem de infecções resistentes a antibióticos a cada ano. Se nenhuma medida for tomada, 10 milhões de pessoas morrerão a cada ano por infecções resistentes a antibióticos e, em 2050, a carga econômica global será de $ 100 trilhões.

Com base na maneira única de penetrar na parede celular das bactérias Gram-negativas e na capacidade de superar os múltiplos mecanismos de resistência das bactérias aos antibióticos, o cefiderocol ajudará a preencher uma necessidade médica não atendida muito importante após seu lançamento.