A primeira transportadora de ferro do mundo, a cefalosporina Fetcroja, foi aprovada na UE, usando o cavalo de Tróia para entrar nas bactérias!

A empresa farmacêutica japonesa Shionogi anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o novo medicamento antibacteriano Fetcroja (cefiderocol, cefadil) para uso em pacientes adultos (18 anos e mais) com opções limitadas de tratamento. Infecções causadas por bactérias Gram-negativas.

Vale ressaltar que o cefiderocol é o primeiro transportador de ferro do mundo 0010010 # {{}}; cefalosporina que utiliza o próprio sistema de absorção de ferro da bactéria 0010010 # 39; células, de maneira semelhante a 0010010 quot; cavalo de Troia 0010010 . O Cefiderocol possui ampla atividade antibacteriana in vitro contra um amplo espectro de patógenos Gram-negativos aeróbicos.

Dados do estudo multinacional de vigilância do cefiderocol 0010010 # 39 mostram que o cefiderocol é in vitro contra um amplo espectro de patógenos Gram-negativos aeróbicos (incluindo os três patógenos prioritários listados pela Organização Mundial da Saúde: carbapenem resistentes a Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae refratários resistentes a carbapenem) e Stenotrophomonas maltophilia têm fortes efeitos inibitórios. Além disso, o cefiderocol também é capaz de produzir uma variedade de enzimas resistentes a medicamentos (como β-lactamase de espectro estendido [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], serina carbapenemase e metal carbapenemase). Essas bactérias têm forte atividade antibacteriana in vitro.

A aprovação foi baseada em dados não clínicos e pacotes de dados de PK / PD (incluindo dados in vitro) e suporte de dados clínicos para três estudos clínicos principais (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) enviados por Yoshino. Os dados desses estudos 3 demonstram a eficácia do cefiderocol em pacientes com os seguintes tipos de infecção: infecção complexa do trato urinário (ITU), pneumonia adquirida no hospital (HAP), pneumonia associada à ventilação mecânica (VAP) e sepse ( incluindo infecções intra-abdominais complexas [cIAI]), infecção cutânea e da estrutura cutânea (SSSI), bacteremia (alguns pacientes não apresentam infecção primária confirmada). Um dos estudos incluiu pacientes com infecções Gram-negativas causadas por patógenos resistentes a vários medicamentos (incluindo bactérias resistentes a carbapenem, etc.) na lista de prioridades da OMS.

O Cefiderocol é o primeiro antibiótico aprovado com função transportadora de ferro, que pode superar muitos mecanismos de resistência das bactérias Gram-negativas aos antibióticos, e desempenha um papel inibindo a formação de peptidoglicano (uma parte importante da parede celular bacteriana). Além disso, o cefiderocol é o único antibiótico disponível com forte atividade in vitro contra todas as bactérias Gram-negativas com a mais alta prioridade determinada pela Organização Mundial da Saúde (OMS).

Nos Estados Unidos, o cefiderocol (marca: Fetroja) foi aprovado pelo FDA em novembro 14, 2019 para o tratamento de pacientes adultos com idade 18 e mais, com tratamento limitado ou nenhum tratamento opções O tratamento é causado pelos seguintes microorganismos Gram-negativos suscetíveis: Infecções complexas do trato urinário (cUTI, incluindo pielonefrite): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complexo Enterobacter cloacae. Antes disso, o cefiderocol recebeu a qualificação do Produto para Doenças Infecciosas Qualificadas (QIDP), Qualificação de Via Rápida e Revisão de Prioridades pela FDA.

fórmula estrutural molecular de cefiderocol (Fonte: eBiochemicals)

O ingrediente farmacêutico ativo de Fetroja / Fetcroja é o cefiderocol, que é um novo tipo de cefalosporina transportadora de ferro. Possui um mecanismo único de penetração na membrana celular de bactérias Gram-negativas (incluindo bactérias resistentes a vários medicamentos) e tem a capacidade de superar o carbapenicilio. A capacidade única de três mecanismos principais de resistência a ene (canais de porina alterados, inativação de β-lactamase e produção excessiva de bombas de efluxo). O cefiderocol se liga ao ferro férrico e é transportado ativamente para as células bacterianas através da membrana externa da membrana celular através de transportadores de ferro bacteriano. Essa estratégia de cavalo de Tróia permite que o cefiderocol alcance uma concentração mais alta no periplasma das células bacterianas, se liga à proteína de ligação à penicilina no espaço periplásmico e inibe a síntese da parede celular bacteriana.

Estudos in vitro demonstraram que o cefiderocol possui forte atividade contra todas as bactérias Gram-negativas com a mais alta prioridade determinada pela Organização Mundial de Saúde (OMS), incluindo Acinetobacter baumanni-Gram-negativo não fermentativo gram-negativo resistente a carbapenêmicos, Pseudomonas aeruginosa, carbapenêmicos refratários. Enterobacteriaceae resistentes. O cefiderocol foi desenvolvido para uso em doenças em que a taxa de mortalidade é alta e há sérias necessidades médicas não atendidas.

A resistência aos antibióticos (RAM) é uma carga de saúde que precisa ser tratada com urgência. Somente nos Estados Unidos e na Europa, 56, 000 pessoas morrem de infecções resistentes a antibióticos a cada ano. Se nenhuma medida for tomada, 10 milhões de pessoas morrerão a cada ano por infecções resistentes a antibióticos e, em 2050, a carga econômica global será de 100 trilhões de dólares.

Com base na maneira única de penetrar na parede celular das bactérias Gram-negativas e na capacidade de superar os múltiplos mecanismos de resistência das bactérias aos antibióticos, o cefiderocol ajudará a preencher uma necessidade médica não atendida muito importante após seu lançamento.