A FDA dos EUA aprovou Zokinvy, o primeiro inibidor de farnesyltransferase, para reduzir o risco de morte em 60%!

A Eiger é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento e comercialização de terapias-alvo para tratar doenças graves raras e ultrarraras. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou zokinvy (lonafarnib) para o tratamento de Progeria (Progeria, também conhecida como: Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria, HGPS) e próteses nucleares semelhantes a progeria Laminopatias (Progeroid Laminopathies, PL).

Vale ressaltar que Zokinvy é o primeiro medicamento aprovado para o tratamento da Laminopatia Progeria e Progeria (PL). Ao mesmo tempo que a aprovação, a FDA emitiu um raro comprovante de revisão de prioridade de doença pediátrica (PRV) para Eiger para recompensar a empresa por suas contribuições pendentes no campo da progéria. Eiger planeja vender este PRV. De acordo com o acordo de cooperação e fornecimento da Fundação de Pesquisa progeria (PRF), os recursos serão compartilhados igualmente com a PRF.

Zokinvy foi aprovado através de um processo de revisão prioritária, e o medicamento está atualmente em avaliação acelerada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Anteriormente, Zokinvy recebeu a Designação de Medicamentos Órfãos (ODD) para o tratamento da Laminopatia Progeria e Progeria pela FDA dos EUA e pela UE EMA, e foi premiado com designação de drogas inovadoras (BTD) e Designação de Doenças Pediátricas Raras (RPDD) pela FDA.

A Laminopatia progeria e progeria (PL) é uma doença de envelhecimento prematuro hereditário única, ultrarrara, que pode causar envelhecimento precoce de crianças e acelerar a morte de pacientes jovens. Sem tratamento, crianças com progéria morrerão de doença cardíaca, com idade média de morte de 14,5 anos. Nos Estados Unidos, há aproximadamente 20 casos de Progéria e PL em crianças e adultos jovens.

Zokinvy é um pioneiro inibidor de transferência de farnésia oral (FTI) que bloqueia a farnesylation da progéria. A droga é uma terapia modificadora de doenças que tem benefícios significativos de sobrevivência em crianças e adultos jovens com Progéria. Entre os pacientes com progéria, Zokinvy reduziu a taxa de mortalidade em 60% (p=0,0064) e aumentou o tempo médio de sobrevida em 2,5 anos. As reações adversas mais comuns são reações gastrointestinais (vômito, diarreia, náusea), a maioria das quais são leves ou moderadas (grau 1 ou 2). Muitos pacientes com Progéria receberam tratamento Zokinvy por mais de 10 anos.

David Cory, presidente e CEO da Eiger, disse: "A aprovação da FDA da Zokinvy é o resultado de uma colaboração inovadora entre Eiger e PRF, trazendo a primeira terapia aprovada pela regulamentação para crianças, jovens e famílias que sofrem desta doença devastadora. Estamos muito orgulhosos que a droga aprovada por Eiger pela primeira vez trouxe benefícios de sobrevivência para pacientes que sofrem da doença pediátrica mais rara e, em última instância, fatal. Somos muito gratos a todas as crianças, jovens e crianças que tornaram isso possível através da participação no ensaio clínico zokinvy. Sua família.

Progeria (HGPS) é uma doença genética rara e fatal que acelera o envelhecimento em crianças. A doença é causada por uma mutação pontual no gene LMNA codificando lamin A (lamin A), que produz uma progerina anormalmente farnesilada e tóxica. Lamin A faz parte do andaime da estrutura nuclear e desempenha um papel importante na estrutura e função nuclear. Crianças com progéria morrem pela mesma doença que afeta milhões de adultos normalmente idosos-arteriosclerose, mas a idade média de morte das crianças é de 14,5 anos. As manifestações da doença de Progeria incluem hipoplasia grave, pele escleroderma, lipodistrofia sistêmica, queda de cabelo, contraturas articulares, displasia esquelética, aterosclerose sistêmica acelerada, diminuição da função cardiovascular e derrame. Estima-se que existam cerca de 400 crianças com Progéria em todo o mundo.

Laminopatias progeróides são herdadas de uma série de mutações nos genes lamin A e/ou Zmpste24 que aceleram o envelhecimento. Essas mutações produzem farnesylation que é diferente das laminopatias progeróides. Proteína. Embora não produza progéria, essas mutações genéticas podem causar manifestações de doenças que se sobrepõem, mas diferem das da progéria. Em geral, a incidência de lamina semelhante à Progéria pode ser maior do que a Progeria em escala global.

Lonafarnib é licenciado por Eiger da Merck. A droga é um inibidor oralmente ativo de farnesyltransferase com características distintas e no estágio final do desenvolvimento. Farnesyltransferase é chamado isoamyltransferase. O processo de diolefinação está envolvido na modificação das proteínas. Progéria é uma proteína anormal farnesilizada, que acredita-se ser incapaz de ser cortada, resultando em forte ligação à membrana nuclear, levando a mudanças na morfologia da membrana nuclear e danos celulares subsequentes. Lonafarnib pode bloquear a farnesição da proteína progéria e tem sido provado reduzir significativamente o risco de morte em crianças com progéria.

Estrutura molecular de lonafarnib

Além de tratar a progéria e a laminopatia semelhante à progéria, Eiger também está desenvolvendo lonafarnib para tratar a infecção pelo vírus da hepatite D (HDV). No final de dezembro de 2018, a FDA e a EMA concederam respectivamente à Lonafarnib a designação inovadora de medicamentos (BTD) e a designação de medicamentos prioritários (PRIME) para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite D (HDV). Lonafarnib pode inibir a etapa de prenylação da replicação do HDV em células hepáticas, bloqueando o ciclo de vida do vírus durante a fase de montagem do vírus.

Dados de uma série de estudos clínicos da fase II confirmaram a eficácia e a segurança do regime baseado em lonafarnib no tratamento de pacientes infectados pelo HDV. Os dados mostram que entre os pacientes infectados pelo HDV que não receberam tratamento anteriormente (tratamento inicial), o regime baseado em lonafarnib alcançou o ponto final primário combinado de redução dos níveis de RNA hdv ≥2 log10 e a normalização da aminotransferase alanina (ALT) reflete uma melhora na condição hepática e resposta virológica. Atualmente, a droga está em um estudo clínico pivô da Fase III do HDV.

A hepatite D é causada pela infecção pelo HDV e é o tipo mais grave de hepatite viral humana. A hepatite D só ocorre como uma co-infecção em indivíduos portadores do vírus da hepatite B (HBV), causando doenças hepáticas mais graves que a hepatite B, e pode acelerar a fibrose hepática, câncer de fígado e insuficiência hepática. A hepatite D é uma doença que afeta seriamente a saúde humana global. A doença pode afetar aproximadamente 15-20 milhões de pessoas em todo o mundo. A prevalência de hepatite D varia em diferentes regiões do mundo. Segundo relatos, cerca de 4,3%-5,7% dos portadores de vírus crônicos de hepatite B em todo o mundo têm infecção por HDV. Em algumas regiões, incluindo partes da Mongólia Exterior, China, Rússia, Ásia Central, Paquistão, Turquia, África, Oriente Médio e América do Sul, a prevalência de HDV entre infecções crônicas de HBV é ainda maior. Segundo relatos, Mongólia e Paquistão A prevalência de HDV entre as pessoas infectadas pelo HBV é de até 60%