A UE aprova Pretomanid para tratar tuberculose altamente resistente a medicamentos, e a Fosun Pharma a introduz à China!

A organização sem fins lucrativos de pesquisa e desenvolvimento de drogas TB Alliance (TB Alliance) anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou condicionalmente o novo composto Pretomanid como um três medicamentos, Regime oral completo de seis meses BPaL (por Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) É usado para o tratamento de pacientes com tuberculose extensivamente resistente a medicamentos (XDR-TB) ou tuberculose multidroga resistente (MDR-TB) (coletivamente referida como "tuberculose altamente resistente a medicamentos") que são intolerantes a medicamentos ou não responsivos.

Vale ressaltar que Pretomanid é o terceiro medicamento anti-tuberculose aprovado nos últimos 40 anos, e também é o primeiro medicamento anti-tuberculose desenvolvido por uma organização sem fins lucrativos. Com essa aprovação, o programa BPaL fornece um novo método de tratamento mais curto e eficiente para a população de pacientes altamente resistentes à tuberculose da UE.

Nos Estados Unidos, Pretomanid foi aprovado pela FDA para as mesmas indicações mencionadas acima em agosto de 2019. As opções de tratamento e prognóstico para pacientes com infecção por tuberculose altamente resistente a medicamentos são muito pobres. Dados do estudo central da Fase III Nix-TB mostraram que 90% dos pacientes atingiram um status de cultura de escarro negativo 6 meses depois de receberem este curto curso de regime de BPaL oral completo.

Em janeiro deste ano, a TB Alliance concedeu à subsidiária da Fosun Pharma, Shenyang Hongqi Pharmaceutical, uma licença para vender pretomanid na China. Essa cooperação faz parte da estratégia de comercialização global da Pretomanid, que faz parte do programa Sanya "BPaL". A assinatura deste contrato de licença completa a cooperação anterior entre a TB Alliance, Mylan e Maleods Pharmaceuticals na comercialização do programa BPaL em outros países. O regime de três medicamentos "BPaL" composto por Pretomanid, bedaquilina e linezolid é destinado a pacientes com XDR-TB ou MRD-TB, coletivamente referidos como pacientes de "tuberculose altamente resistente a medicamentos".

O protocolo BPaL foi estudado no teste crucial da Fase III Nix-TB. Este estudo multicêntrico, de rótulo aberto, inscreveu 109 pacientes adultos de XDR-TB e MRD-TB que eram intolerantes ou não responderam ao tratamento em três locais da África do Sul. Os resultados publicados no New England Journal of Medicine em março de 2020 mostraram que 90% dos pacientes no estudo nix-TB tinham um bom tratamento de sucesso de prognóstico (infecção clínica resolvida, cultura de escarro de TB foi negativa). 11 casos (10%) apresentaram prognóstico ruim e 98 casos (90%; IC95%: 83-95%) tinha um bom prognóstico. O ponto final da eficácia primária do estudo é a incidência de desfechos adversos (bacterianos ou clínicos) ou recorrência da doença por meio do acompanhamento até 6 meses após o término do tratamento. A maioria dos pacientes no estudo Nix-TB recebeu 6 meses de tratamento com o regime BPaL. O período de tratamento de 2 pacientes foi estendido para 9 meses.

O pedido de autorização de comercialização condicional da UE contém dados de 1168 pacientes adultos que receberam Pretomanid em 19 ensaios clínicos que avaliaram a segurança e eficácia da droga.

A aprovação condicional da UE requer a conclusão do acompanhamento a longo prazo dos pacientes no ensaio nix-TB e no ensaio ZeNix da Tb Alliance, que está avaliando a segurança e a eficácia do regime BPaL de linhozolídeo em diferentes doses e durações.

Estrutura molecular pretomanid (fonte de imagem: Wikipedia)

A tuberculose (tuberculose, TB) é uma doença global encontrada em todos os países e é a principal doença infecciosa que causa a morte. Todos os tipos de tuberculose devem ser tratados com uma combinação de drogas, e a tuberculose mais sensível a drogas requer tratamento com 4 medicamentos anti-tuberculose por 6 meses. O curso de tratamento para XDR-TB ou MDR-TB com intolerância/não resposta ao tratamento é mais longo e muito complicado. A maioria dos pacientes com XDR-TB atualmente precisa tomar uma combinação de até 8 antibióticos (alguns requerem injeções diárias) Tratamento por 18 meses ou mais.

De acordo com o relatório da OMS, antes da introdução de novos medicamentos para o tratamento da tuberculose resistente a medicamentos nos últimos anos, a taxa de sucesso da terapia extensivamente resistente à tuberculose (XDR-TB) era de cerca de 34%, e a da terapia de tuberculose multi-resistente a medicamentos (TB-MDR) era de cerca de 55%. .

Pretomanid é uma nova entidade química que pertence a uma classe de compostos chamados nitroimidazosina. A droga foi estudada sozinha ou em combinação com outras drogas anti-tuberculose em 20 ensaios clínicos. Desde que a Tb Alliance começou a desenvolver pretomanid em 2002, a droga foi clinicamente testada em mais de 1.000 pessoas em 14 países. Atualmente, pretomanid foi aprovado como um comprimido oral como parte do regime BPaL para o tratamento de XDR-TB ou MDR-TB (coletivamente referido como "tuberculose altamente resistente a medicamentos") com intolerância ou não-resposta medicamentosa.

Em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comuns do regime BPaL são neuropatia periférica, náusea, anemia, vômito, dor de cabeça, indigestão, acne, diminuição do apetite, transaminase elevada e transpeptidase γ-glúteo, erupção cutânea, coceira e dor abdominal, dor musculoesquelletal, amilase elevada.