Tavneos: o primeiro inibidor oral seletivo do receptor C5a do complemento para tratar a vasculite relacionada ao ANCA!

A ChemoCentryx anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Tavneos (avacopan), um inibidor oral seletivo do receptor 5a do complemento (C5aR), como uma droga adjuvante em combinação com as terapias padrão. Para pacientes adultos para tratar vasculite relacionada a anticorpos anti-neutrófilos citoplasmáticos (ANCA) gravemente ativos, especificamente: poliangeíte granulomatosa (GPA) e poliangeíte microscópica (MPA)). GPA e MPA são os dois principais tipos de vasculite ANCA.

A vasculite ANCA é uma doença autoimune sistêmica rara e grave. A ativação excessiva do sistema complemento ativa ainda mais os neutrófilos, levando à inflamação e, por fim, destruindo pequenos vasos sanguíneos. A doença pode causar danos e falências em órgãos. O rim é o principal órgão-alvo e costuma ser fatal se não for tratado.

Vale ressaltar que Tavneos é o primeiro inibidor oral do receptor 5a do complemento (C5aR) aprovado pelo FDA dos EUA e o primeiro medicamento aprovado para o tratamento da vasculite relacionada ao ANCA em dez anos.

Estrutura química de Avacopan

A vasculite associada a ANCA é uma doença devastadora e os tratamentos atuais geralmente levam a efeitos colaterais graves ou até fatais e reduzem os tratamentos que salvam vidas. A aprovação do Tavneos no mercado fornecerá uma nova opção de tratamento muito necessária e trará um futuro mais brilhante para os pacientes.

A aprovação de Tavneos pela FDA é baseada em dados do ensaio clínico global principal de Fase 3 ADVOCATE. O estudo atingiu o desfecho primário de remissão da doença na semana 26 e remissão sustentada na semana 52.

Os dados mostraram que, de acordo com a avaliação do Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), em comparação com o grupo de tratamento com prednisona, o grupo de tratamento com avacopan teve uma vantagem estatística na remissão da doença na semana 26 e na remissão sustentada na semana 52. Neste ensaio, em comparação com No grupo de tratamento com prednisona, a toxicidade dos glicocorticóides do grupo de tratamento com avacopan foi significativamente reduzida, a função renal melhorou muito e os indicadores de qualidade de vida relacionados à saúde também melhoraram muito.

Avacopan (CCX168) mecanismo de ação

Avacopan é uma pequena molécula oral e um inibidor seletivo do receptor C5a do complemento C5aR1. Ao bloquear precisamente os receptores para o fragmento C5a (C5aR) do sistema complemento pró-inflamatório presente na superfície das células inflamatórias destrutivas, como os neutrófilos, o avacopan pode impedir a capacidade dessas células de danificar a ativação do C5a, que é o vaso sanguíneo ANCA. de inflamação. O tratamento com Avacopan é projetado para controlar efetivamente o processo de vasculite inflamatória, prevenir a recorrência e reduzir o risco de danos relacionados ao tratamento. Além disso, o avacopan inibe apenas seletivamente C5aR1 para permitir que a via C5a I funcione normalmente através do receptor C5L2.

A ChemoCentryx é responsável pela descoberta e desenvolvimento do avacopan e tem o direito de comercializar o medicamento nos Estados Unidos. Por meio da aliança de saúde renal firmada com a ChemoCentryx, a Vifor Pharma obteve o direito exclusivo de comercializar o avacopan em mercados fora dos Estados Unidos.

Além dos Estados Unidos, o avacopan também foi aprovado no Japão para tratar MPA e GPA (os dois principais tipos de vasculite relacionada ao ANCA). Além disso, o avacopan também está sendo analisado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e deve ser aprovado até o final de 2021.

Atualmente, a ChemiCentryx também está desenvolvendo avacopan para tratar pacientes com doença glomerular C3 (C3G) e hidradenite supurativa (HS). Anteriormente, o FDA dos EUA concedeu ao avacopan a designação de medicamento órfão para o tratamento de vasculite relacionada ao ANCA, C3G e síndrome hemolítico urêmica atípica (SHUa). Na União Europeia, a EMA concedeu ao avacopan a designação de medicamento órfão para o tratamento de C3G e 2 tipos de vasculite ANCA (GPA e MPA).