Visando o CCR 5 para tratar a nova pneumonia por coronavírus (COVID-19)! O novo anticorpo monoclonal do CytoDyn leronlimab se candidatou a um ensaio clínico de fase II!

A CytoDyn é uma empresa de biotecnologia de tecnologia clínica em estágio avançado, focada no desenvolvimento de um novo antagonista humanizado do CCR 5 leronlimab (PRO 140) para múltiplas indicações de tratamento. Recentemente, a empresa anunciou que enviou uma solicitação para um novo ensaio clínico de medicamentos (IND) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para realizar um ensaio clínico de fase II para avaliar o tratamento de leronlimab para a nova pneumonia por coronavírus devido a infecção {{ 3}}) Pacientes com complicações respiratórias.

A nova infecção por coronavírus (SARS-CoV-2) pode evoluir rapidamente para pneumonia grave e até morte devido à função imunológica hiperativa, incluindo a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O ensaio clínico de Fase II aplicado para esta aplicação é principalmente para pacientes adultos com doenças respiratórias leves a moderadas após infecção por SARS-CoV-2. A CytoDyn está negociando para acelerar o estabelecimento de clínicas de tratamento em Nova York e São Francisco.

Este é um estudo de fase II multicêntrico, de braço único, aberto, projetado para avaliar a segurança e o tratamento do leronlimabe em pacientes com sintomas de doença respiratória leves a moderados causados ​​por nova infecção por coronavírus (SARS-CoV-2). No estudo, o leronlimabe foi injetado com 700 mg por via subcutânea a cada semana. O estudo incluiu três etapas: período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento.

O CEO do IncellDX e o consultor da CytoDyn, Bruce Patterson, MD, explicaram: 0010010 o leronlimab inibe a migração de células T reguladoras (Treg) para a área inflamatória. Treg pode suprimir a resposta imune inata aos patógenos. O mais importante é a migração de macrófagos. E a liberação de citocinas inflamatórias (tempestade de citocinas), incluindo fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina-6, é a causa de graves danos pulmonares em alguns pacientes. A combinação de leronlimab e CCR 5 pode alterar a migração de macrófagos e produção de citocinas. Em resumo, os efeitos acima mencionados do leronlimabe podem reduzir a morbimortalidade do COVID-19 em casos moderados a graves. A IncellDX desenvolveu um conjunto de métodos de diagnóstico para monitorar o sistema imunológico do leronlimabe nessas influências de pacientes críticos. 0010010 quot;

O Dr. Nader Pourhassan, Presidente e CEO da CytoDyn, disse: 0010010 a morte por coronavírus está relacionada ao sistema imunológico do paciente, que produz uma resposta inflamatória ao vírus. vírus que causa a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Para a SDRA, todo o pulmão é afetado pelo impacto, enquanto a pneumonia geralmente afeta apenas parte dos pulmões. Nossos cientistas acreditam que nossos dados em pacientes com câncer sugerem que o papel do leronlimabe no bloqueio de dendritos e macrófagos mostra que o leronlimabe pode modular a resposta inflamatória para ser mais eficaz. Em nossos ensaios clínicos, um total de mais de 840 pacientes receberam tratamento com leronlimabe, acreditamos que o leronlimabe pode reduzir a inflamação que causa a SDRA, o que pode reduzir a morbimortalidade dos pacientes com coronavírus. Se pudermos Uma resposta semelhante foi mostrada no atual estudo de fase II, portanto o leronlimab pode ter um forte impacto na melhoria do prognóstico de pacientes com coronavírus. Com o leronlimab concedido pela FDA como uma qualificação rápida para o tratamento do HIV e câncer de mama triplo negativo (mTNBC), nós de conceito em ensaios clínicos, que o leronlimab como um tratamento potencial para o coronavírus. 0010010 quot;

leronlimab (PRO 140) é um anticorpo monoclonal IgG humanizado 4 que pode atingir o receptor de quimiocina 5 (CCR 5), que é um receptor celular usado na infecção pelo HIV , metástase de tumor e outras doenças imunomediadas (incluindo NASH) desempenham vários papéis. (Nota: Para projetos de desenvolvimento clínico do Leronlimab (PRO 140), perspectivas futuras, marcos importantes no tratamento do HIV e câncer, clique em CytoDyn 0010010 # 39; em janeiro {{8} } declaração do investidor: apresentação do investidor)

(1) Tratamento do HIV / AIDS: O leronlimabe pertence a um novo tipo de terapia chamado inibidores da entrada viral, que pode mascarar o CCR 5 e proteger essas células da infecção viral, bloqueando o principal HIV (R { {2}}) subtipo de entrada em células T saudáveis. Ao mesmo tempo, o leronlimabe não parece interferir com a função normal da RCC 5 na mediação das respostas imunes. Dados de 9 estudos clínicos que foram concluídos com sucesso em mais de 800 pessoas mostram que o leronlimab pode reduzir ou controlar significativamente a carga viral do HIV dos pacientes em cada estudo. Um estudo de fase IIb mostrou que a monoterapia com leronlimab pode impedir a fuga do vírus HIV, e alguns pacientes que receberam leronlimab tiveram um tempo de supressão viral de mais de 4 anos. Nos Estados Unidos, a FDA concedeu ao leronlimab uma qualificação rápida para tratar a infecção pelo HIV.

O CytoDyn concluiu com êxito um estudo-chave de fase III do leronlimabe combinado com a terapia antirretroviral padrão para pacientes infectados pelo HIV que foram tratados anteriormente e atualmente está enviando um pedido de licença de produto biológico (BLA) para terapia combinada ao FDA dos EUA. A empresa também está conduzindo outro estudo de fase III, usando o leronlimab como monoterapia semanal para o tratamento de pacientes infectados pelo HIV. Comparado com os medicamentos atualmente utilizados para o HIV, o leronlimab parece ser um poderoso medicamento antiviral com menos efeitos colaterais potenciais e menor frequência de administração.

(2) Tratamento do câncer: estudos demonstraram que o CCR 5 desempenha um papel central na invasão e metástase de tumores. Em alguns cânceres, o aumento da expressão de CCR 5 é um indicador do status da doença. Estudos publicados mostraram que, em modelos de laboratório e animais, o bloqueio do CCR 5 pode reduzir as metástases tumorais do câncer de mama e próstata agressivo. No modelo de xenoenxerto de camundongo, o leronlimab reduziu a metástase das células humanas de câncer de mama em mais de 98%.

Atualmente, a Cytodyn está conduzindo um ensaio clínico humano de fase Ib / II de câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC). Em maio 2019, o FDA dos EUA concedeu a qualificação rápida de leronlimab para o mTNBC. A empresa também está realizando pesquisas adicionais sobre o leronlimabe em câncer e NASH, e planeja realizar ensaios clínicos adicionais no devido tempo.

(3) Em termos de transdução do sinal imunológico: os receptores CCR 5 também desempenham um papel central na modulação da transferência de células imunes para o local da inflamação, essencial para o desenvolvimento de enxerto agudo versus doença hospedeira (aGVHD) e outras doenças inflamatórias. Estudos clínicos mostraram que o uso de inibidores químicos para bloquear a RCC 5 pode reduzir o impacto clínico da aGvHD sem afetar significativamente o implante de células-tronco transplantadas da medula óssea.

Atualmente, o CytoDyn está conduzindo um estudo clínico de fase II do leronlimabe, o que apóia ainda mais a idéia de que o receptor CCR 5 implantado nas células é essencial para o desenvolvimento de aGvHD, e impedir que o receptor reconheça moléculas específicas de sinalização imune é um alívio Um método viável para aGvHD. Nos Estados Unidos, a FDA concedeu a qualificação de medicamento órfão leronlimab para prevenir GvHD.