Roche Rozlytrek é aprovado na UE: Trate tumores sólidos de fusão NTRK e câncer de pulmão ROS1-positivo!

A Roche anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou condicionalmente o medicamento anticâncer Rozlytrek (entrectinibe) para o tratamento de tumores sólidos positivos por fusão do gene neurotrófico da tirosina quinase (NTRK) em Pediatria com 12 anos ou mais e pacientes adultos, especificamente: pacientes com progressão local da doença, metástase ou ressecção cirúrgica que pode causar doença grave e que não receberam inibidores da NTRK anteriormente e não têm opções de tratamento satisfatórias. Além disso, o CE também aprovou o Rozlytrek para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) ROS1-positivos que não receberam anteriormente um inibidor de ROS1. Nos Estados Unidos, o Rozlytrek foi aprovado para as duas indicações acima em agosto de 2019.

Rozlytrek é a primeira terapia agnóstica de tumor Roche&# 39 (sem relação com o tipo de tumor,&tipo de câncer GG). Ele mostrou remissão duradoura em uma variedade de tipos de tumor, incluindo tumores que se espalharam para o cérebro. Nos Estados Unidos e na União Europeia, Rozlytrek foi anteriormente premiado com Breakthrough Drug Designation (BTD) e Priority Drug Designation (PRIME) para o tratamento de tumores sólidos de fusão NTRK. A fusão do gene NTRK foi identificada em uma série de tipos de tumor sólido de difícil tratamento, incluindo câncer de pâncreas, câncer de tireoide, câncer de glândula salivar, câncer de mama, câncer colorretal e câncer de pulmão.

A aprovação da Rozlytrek' mostra o valor da combinação de análise genômica e medicina de precisão para fornecer opções de tratamento personalizadas para pacientes com câncer raros e difíceis de tratar. Com base em testes genômicos, Rozlytrek fornecerá uma terapia de primeira linha eficaz para pacientes com fusão gênica NTRK ou ROS1 em muitos cânceres, incluindo pacientes que desenvolveram metástases cerebrais.

Vale ressaltar que o Rozlytrek é o terceiro medicamento anticâncer aprovado para comercialização com base nos biomarcadores comuns de diferentes tipos de tumores, e não no tipo de origem do tumor. As outras duas drogas que foram aprovadas para" irrestrito cancer" as indicações são: (1) Keytruda (Pembrolizumab) da terapia anti-PD-1 da Merck, que foi aprovado em 2017 para o tratamento de tumores de Estabilidade de microssatélites (MSI-H) ou defeito de reparo de incompatibilidade (dMMR), aprovado em junho de 2020 para tratar alto carga de mutação tumoral (TMB-H) tumores sólidos; (2) O medicamento anticâncer direcionado da Bayer' Vitrakvi (larotrectinibe), em 2018, foi aprovado para tratar tumores de fusão do gene NTRK.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche disse:" Temos o prazer de anunciar que Rozlytrek foi aprovado para duas indicações na Europa, trazendo um tratamento novo e eficaz para pacientes com fusão dos genes NTRK e ROS1 . Método, mesmo se o câncer se espalhou para o cérebro. Esse avanço representa outro grande avanço no tratamento do câncer, o que nos permite tratar certos fatores genéticos do câncer, independentemente da localização do tumor no corpo. A Roche está empenhada em promover cuidados médicos personalizados e atender às necessidades médicas altamente não atendidas de pacientes com câncer raro em todo o mundo."

O ingrediente farmacêutico ativo de Rozlytrek é o entrectinibe, que é um inibidor seletivo da tirosina quinase (TKI), direcionado ao tratamento local tardio ou metástases portadoras de NTRK1 / 2/3 (que codificam TRKA / TRKB / TRKC) ou Tumores sólidos sexuais de fusão do gene ROS1. O entrectinibe pode cruzar a barreira hematoencefálica, bloquear a atividade da quinase das proteínas TRKA / B / C e ROS1 e causar a morte de células cancerosas que transportam a fusão do gene ROS1 ou NTRK. O entrectinibe tem efeitos curativos nas doenças primárias e metastáticas do SNC e não tem atividade adversa fora do alvo. Roche está atualmente investigando o potencial do entrectinibe para tratar uma variedade de tumores sólidos, incluindo NSCLC, câncer pancreático, sarcoma, câncer de tireoide, câncer de glândula salivar, tumores estromais gastrointestinais e câncer de primário desconhecido (CUP).

Estrutura molecular do entrectinibe de controle de drogas ativas de Rozlytrek (fonte da imagem: Wikipedia)

A UE aprovou o Rozlytrek, com base em dados de vários estudos clínicos, incluindo o estudo principal de Fase II STARTRK-2, estudo de Fase I STARTRK-1, estudo de Fase I ALKA-372-001 e estudos de Fase I / II em pacientes pediátricos STARTRK- NG. Estes estudos mostram que Rozlytrek é eficaz contra uma variedade de tumores sólidos positivos de fusão do gene NTRK (incluindo: sarcoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma secretório semelhante à mama de glândula salivar (MASC), câncer de mama secretório e não secretor, tireóide câncer, câncer colorretal, tumores endócrinos nervosos, câncer pancreático, câncer de ovário, câncer endometrial, colangiocarcinoma, câncer gastrointestinal e neuroblastoma) e NSCLC positivo para ROS1 têm respostas duráveis. Os resultados da análise abrangente são os seguintes:

——Tratamento de tumores sólidos positivos de fusão NTRK: Rozlytrek' a taxa de resposta geral (ORR, 74 pacientes) foi de 63,5%, respostas objetivas foram observadas em 13 tipos diferentes de tumor sólido e a duração média da resposta (DoR) foi de 12,9 meses (intervalo: 9,3 - não atingido).

——Tratamento de NSCLC avançado ROS1 positivo: Rozlytrek' a taxa de resposta geral (ORR; 94 pacientes, acompanhamento médio por 12 meses) foi de 73,4%, e a DoR mediana foi de 16,5 meses (intervalo: 14,6 meses-28,6 meses). Entre os 161 pacientes acompanhados por 6 meses, incluindo 29% dos pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC), a ORR foi de 67,1%.

—— Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) no início do estudo: Respostas ao tratamento com Rozlytrek foram observadas, e a ORR intracraniana em pacientes NTRK e ROS1 foi de 62,5% e 79,2%, respectivamente.

——Tratamento de pacientes pediátricos: Rozlytrek reduziu os tumores em todas as crianças e adolescentes com fusão do gene NTRK (n=5) (ORR=100%), e 2 deles alcançaram remissão completa (CR=40%). Remissão objetiva foi observada em 2 pacientes com tumores primários de alto grau, e 1 caso teve remissão completa.

Rozlytrek é bem tolerado e as reações adversas mais comuns incluem: fadiga, prisão de ventre, alterações do paladar (mau hálito), inchaço (edema), tontura, diarreia, náusea, distúrbios neurológicos (distúrbio de sensação), falta de ar (dispneia), Anemia , ganho de peso, aumento da creatinina no sangue, dor, comprometimento cognitivo, vômito, tosse, febre.